Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky modulátoru GABA AZD7325 na kortikální excitabilitu

27. srpna 2015 aktualizováno: University College, London

Jednomístná, jednodávková, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 3cestná křížová studie biomarkerů fáze I zkoumající účinek modulátoru GABA AZD7325 na krátkodobou intrakortikální inhibici (SICI) u zdravých dobrovolníků

GABA (kyselina gama-aminomáselná) je hlavní inhibiční sloučenina v lidském mozku. Léky, které zesilují jeho účinky vazbou na GABA receptory (např. benzodiazepiny), se používají k léčbě různých onemocnění, jako je epilepsie, nespavost, úzkost nebo poruchy hybnosti. Použití těchto léků je však často ohroženo kvůli jejich vedlejším účinkům, jako je sedace, kognitivní poruchy a závislost.

Mnoho z těchto vedlejších účinků bylo spojeno s určitým typem receptoru GABA (GABA A alfa 1). Proto je vynaloženo úsilí na vývoj léků, které nepůsobí na tento receptor, ale zachovávají si své příznivé vlastnosti působením na jiné typy receptorů GABA. AZD7325 je lék, který selektivně působí na receptory GABA A alfa 2 a A alfa 3, ale ne na A alfa 1. Byl testován na více než 700 lidech a zatím se ukázalo, že je obecně dobře snášen. Studie pozitronové emisní tomografie (PET) u lidí prokázala, že AZD7325 se po jedné dávce váže na receptory GABAA v mozku. Časné klinické studie ukázaly, že má méně sedativních a kognitivních nežádoucích účinků ve srovnání s benzodiazepinovým lorazepamem.

V této studii budeme zkoumat jeho účinky na krátkodobou intrakortikální inhibici (SICI). SICI je neurofyziologický marker inhibičních procesů v motorickém kortexu. Získává se neinvazivně pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS). U TMS magnetické impulsy aplikované na pokožku hlavy, které zase indukují proud v malé oblasti mozku. Při aplikaci na motorické oblasti mozku mají impulsy za následek svalové záškuby, které jsou zaznamenány povrchovými elektrodami. SICI je zvyšován určitými léky, jako jsou benzodiazepiny, které působí na podtypy receptorů GABA A alfa 1, 2, 3 a 5, ale ne působením zolpidemu pouze na podtyp alfa 1. Protože podtyp receptoru GABA A alfa 5 je v kůře méně častý, došlo k závěru, že účinky léku na SICI souvisí s receptory GABA A alfa 2 a alfa 3.

Pokud se ukáže, že AZD7325 zvyšuje SICI u zdravých dobrovolníků, vytvořilo by to základ pro použití tohoto léku k léčbě určitých neurologických poruch, u kterých bylo zjištěno, že je SICI narušena (např. dystonie).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži ve věku 18 až 55 let (včetně extrémů)
  • Tělesná hmotnost vedoucí k indexu tělesné hmotnosti (BMI) 18 - 30 kg/m2 (včetně extrémů) pomocí vzorce BMI = tělesná hmotnost [v kg] / tělesná výška [vm]2
  • Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovým hodnocením
  • Anamnéza dobrého fyzického a duševního zdraví, jak bylo zjištěno odběrem anamnézy a laboratorními vyšetřeními, záznamy EKG, krevního tlaku a srdeční frekvence podle posouzení zkoušejícího
  • Ochota nekonzumovat alkohol nebo kouřit nebo žvýkat tabák ve dnech hodnocení
  • Subjekty musí být ochotny vyhnout se nechráněnému sexu nebo darování spermatu do 3 týdnů po podání léku

Kritéria vyloučení:

  • Historie citlivosti/idiosynkrazie na AZD7325 nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky, které mohou být použity ve studii, nebo na jakýkoli jiný lék používaný v minulosti
  • Subjekt bral systémově jakýkoli silný nebo středně silný inhibitor CYP3A4 nebo CYP2C9 1 měsíc před screeningem (povoleny jsou topické nebo inhalační), jako jsou: aprepitant, barbituráty, karbamazepin, klarithromycin, erythromycin, cyklosporin, diltiazem, efavirenz, flukonazol, inhibitor HIV proteázy glukokortikoidy, itrakonazol (perorální/IV), ketokonazol, nefazodon, nevirapin, fenytoin, pioglitazon, primidon, rifabutin, rifampicin, telithromycin, třezalka tečkovaná, verapamil
  • Užívání jakéhokoli léku na předpis do dvou týdnů před první dávkou, s výjimkou topické medikace bez systémové expozice
  • Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost jakékoli zdravotní poruchy, která může zasahovat do této studie
  • Klinicky relevantní abnormální laboratorní, EKG, HR nebo TK při screeningu podle posouzení zkoušejícího
  • Anamnéza nebo současné zneužívání drog (včetně léků na předpis) nebo alkoholu nebo rozpouštědel
  • Kouření více než 5 cigaret denně nebo ekvivalentní množství během 28 dnů před prvním dnem studie
  • Kouření nebo žvýkání tabáku nebo konzumace alkoholu 24 hodin před a ve dnech hodnocení
  • Subjekt je rodinný příslušník nebo v zaměstnaneckém poměru vedení studijního personálu
  • Partner subjektu plánuje těhotenství do 3 měsíců od poslední dávky
  • Účast v intervenční studii hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během minulého měsíce nebo více než čtyř během předchozích 12 měsíců
  • Abnormální odezva SICI, kinematická analýza kreslení kruhu, SDMT, VAS mimo 95% interval spolehlivosti normálu při screeningové návštěvě
  • Kontraindikace pro TMS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2 mg AZD7325
2 mg AZD7325 v oranžové tobolce, velikost 0, jedna perorální dávka
Lék: 2 mg AZD7325
Jedna 2 mg perorální dávka AZD7325
Lék: 10 mg AZD7325
Jedna 10 mg perorální dávka AZD7325
Lék: Placebo
Jedna perorální dávka
Experimentální: 10 mg AZD7325
10 mg AZD7325 v oranžové tobolce, velikost 0, jednorázová perorální dávka
Lék: 2 mg AZD7325
Jedna 2 mg perorální dávka AZD7325
Lék: 10 mg AZD7325
Jedna 10 mg perorální dávka AZD7325
Lék: Placebo
Jedna perorální dávka
Komparátor placeba: Placebo
10 mg mikrokrystalické celulózy v oranžové tobolce, velikost 0, jedna perorální dávka
Lék: 2 mg AZD7325
Jedna 2 mg perorální dávka AZD7325
Lék: 10 mg AZD7325
Jedna 10 mg perorální dávka AZD7325
Lék: Placebo
Jedna perorální dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna konvenční míry procentuální inhibice krátkého intervalu intrakortikální inhibice (SICI) při interstimulačním intervalu (ISI) 2,5 ms a intenzitě stimulačního stimulu 70 procent klidového motorického prahu
Časové okno: základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci.
základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna proměnných kinematické analýzy kreslení kružnice
Časové okno: základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci
základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci
Změna hodnocení na vizuální analogové stupnici (VAS) 0–100 mm stupně sedace a skóre testu symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci
základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci
Bezpečnost a snášenlivost jedné dávky AZD7325 hodnocením nežádoucích účinků, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorních proměnných
Časové okno: 4krát (před každou dávkou a 48-96 hodin po poslední dávce studovaného léku). Nežádoucí účinky také při následném telefonickém hovoru do týdne po poslední dávce studovaného léku
4krát (před každou dávkou a 48-96 hodin po poslední dávce studovaného léku). Nežádoucí účinky také při následném telefonickém hovoru do týdne po poslední dávce studovaného léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna plochy pod křivkou krátkého intervalu intrakortikální inhibice (SICI) svahového náboru pomocí intenzit kondicionačního stimulu 50, 60, 70 a 80 procent klidového motorického prahu
Časové okno: základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci
základní linie 1, 2 a 8 hodin po studijní medikaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 13/0231
  • 2013-005472-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na 2 mg AZD7325

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit