GABA 调节剂 AZD7325 对皮质兴奋性的影响

GABA（γ-氨基丁酸）是人脑中的主要抑制化合物。 通过结合 GABA 受体（例如苯二氮卓类药物）来增强其作用的药物用于治疗各种疾病，例如癫痫、失眠、焦虑或运动障碍。 然而，这些药物的使用往往因其副作用而受到影响，如镇静、认知障碍和成瘾。

其中许多副作用与特定类型的 GABA 受体（GABA A α 1）有关。 因此，正在努力开发不作用于该受体但通过作用于其他类型的 GABA 受体来保持其有益特性的药物。 AZD7325 是一种选择性作用于 GABA A α 2 和 A α 3 受体但不作用于 A α 1 的药物。 它已经在 700 多人身上进行了测试，到目前为止证明总体上耐受性良好。 人体正电子发射断层扫描 (PET) 研究表明，AZD7325 在单次给药后与大脑中的 GABA A 受体结合。 早期临床研究表明，与苯二氮卓类劳拉西泮相比，它具有较少的镇静和认知不良事件。

在这项研究中，我们将研究其对短间隔皮质内抑制 (SICI) 的影响。 SICI 是运动皮层抑制过程的神经生理学标志物。 它是通过使用经颅磁刺激 (TMS) 以非侵入方式获得的。 在 TMS 中，施加在头皮上的磁脉冲反过来会在大脑的一小块区域中感应出电流。 如果施加在大脑的运动区域，脉冲会导致肌肉抽搐，并用表面电极记录下来。 某些药物如苯二氮卓类药物作用于 GABA A α 1、2、3 和 5 受体亚型，但不会被仅作用于 α 1 亚型的唑吡坦增强 SICI。 由于 GABA A α 5 受体亚型在皮质中较少见，因此得出结论，药物对 SICI 的影响与 GABA A α 2 和 α 3 受体有关。

如果 AZD7325 证明可以增强健康志愿者的 SICI，这将为使用这种药物治疗某些已发现 SICI 受损的神经系统疾病（例如肌张力障碍）奠定基础。