Efectos del modulador GABA AZD7325 sobre la excitabilidad cortical
Un estudio de fase I de un solo sitio, dosis única, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 3 vías cruzado de biomarcadores que investiga el efecto del modulador de GABA AZD7325 en la inhibición intracortical de intervalo corto (SICI) en voluntarios sanos
GABA (ácido gamma-aminobutírico) es el principal compuesto inhibidor en el cerebro humano. Los fármacos que potencian sus efectos uniéndose a los receptores GABA (por ejemplo, las benzodiazepinas) se utilizan para tratar diversas enfermedades como la epilepsia, el insomnio, la ansiedad o los trastornos del movimiento. Sin embargo, el uso de estos medicamentos a menudo se ve comprometido debido a sus efectos secundarios, como sedación, deterioro cognitivo y adicción.
Muchos de estos efectos secundarios se han relacionado con un tipo particular de receptor GABA (GABA A alfa 1). Por ello, se está haciendo un esfuerzo por desarrollar fármacos que no actúen sobre este receptor, pero que mantengan sus propiedades beneficiosas actuando sobre otros tipos de receptores GABA. AZD7325 es un fármaco que actúa selectivamente sobre los receptores GABA A alfa 2 y A alfa 3, pero no sobre los A alfa 1. Se ha probado en más de 700 personas y hasta ahora ha demostrado ser generalmente bien tolerado. El estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) en humanos demostró que AZD7325 se une a los receptores GABA A en el cerebro después de una dosis única. Los primeros estudios clínicos han demostrado que tiene menos eventos adversos cognitivos y sedantes en comparación con una benzodiazepina lorazepam.
En este estudio, investigaremos sus efectos sobre la inhibición intracortical de intervalo corto (SICI). SICI es un marcador neurofisiológico de procesos inhibitorios en la corteza motora. Se obtiene de forma no invasiva mediante el uso de estimulación magnética transcraneal (TMS). En TMS, se aplican impulsos magnéticos sobre el cuero cabelludo que, a su vez, inducen una corriente en una pequeña área del cerebro. Si se aplica sobre las áreas motoras del cerebro, los impulsos provocan una contracción muscular que se registra con electrodos de superficie. SICI se ve potenciado por ciertos medicamentos como las benzodiazepinas que actúan sobre los subtipos de receptores GABA A alfa 1,2,3 y 5, pero no por el zolpidem que actúa únicamente sobre el subtipo alfa 1. Debido a que el subtipo de receptor GABA A alfa 5 es menos común en la corteza, se ha llegado a la conclusión de que los efectos del fármaco en SICI están relacionados con los receptores GABA A alfa 2 y alfa 3.
Si se demuestra que AZD7325 mejora SICI en voluntarios sanos, esto crearía las bases para el uso de este medicamento para tratar ciertos trastornos neurológicos en los que se ha encontrado que SICI está afectado (p. ej., distonía).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos de 18 a 55 años (incluidos los extremos)
- Un peso corporal que resulte en un índice de masa corporal (IMC) de 18 - 30 kg/m2 (extremos incluidos) usando la fórmula IMC = peso corporal [en kg] / altura corporal [en m]2
- Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección
- Historial de buena salud física y mental según lo determinado por la toma de antecedentes y exámenes de laboratorio, ECG, registros de presión arterial y frecuencia cardíaca según lo juzgado por el investigador
- Dispuesto a no consumir alcohol o fumar o masticar tabaco en los días de evaluaciones
- Los sujetos deben estar dispuestos a evitar las relaciones sexuales sin protección o la donación de esperma hasta 3 semanas después de la administración del fármaco.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de sensibilidad/idiosincrasia al AZD7325 o compuestos o excipientes químicamente relacionados que puedan emplearse en el estudio o a cualquier otro fármaco utilizado en el pasado
- El sujeto ha tomado sistémicamente cualquier inhibidor potente o moderado de CYP3A4 o CYP2C9, 1 mes antes de la selección (se permiten tópicos o inhalados) como: aprepitant, barbitúricos, carbamazepina, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, diltiazem, efavirenz, fluconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, glucocorticoides, itraconazol (oral/IV), ketoconazol, nefazodona, nevirapina, fenitoína, pioglitazona, primidona, rifabutina, rifampicina, telitromicina, hierba de San Juan, verapamilo
- Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis, excepto medicamentos tópicos sin exposición sistémica
- Antecedentes clínicamente relevantes o presencia de cualquier trastorno médico que pueda interferir con este ensayo.
- Laboratorio, ECG, FC o PA anormales clínicamente relevantes en la selección según lo juzgado por el investigador
- Antecedentes o abuso actual de drogas (incluidos los medicamentos recetados) o alcohol o solventes
- Fumar más de 5 cigarrillos por día o el equivalente dentro de los 28 días anteriores al primer día de estudio
- Fumar o mascar tabaco o consumir alcohol 24 horas antes y en los días de la evaluación
- El sujeto es miembro de la familia o en la gestión de la línea de empleo del personal del estudio
- La pareja del sujeto está planeando un embarazo dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis
- Participación en un ensayo de intervención de un medicamento en investigación (IMP) en el último mes o más de cuatro en los 12 meses anteriores
- Respuesta anormal de SICI, análisis cinemático de dibujo circular, SDMT, VAS fuera del intervalo de confianza del 95 % de lo normal en la visita de selección
- Contraindicaciones para TMS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2 mg de AZD7325
2 mg AZD7325 en cápsula naranja, tamaño 0, dosis oral única
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Una sola dosis oral de 2 mg de AZD7325
Una sola dosis oral de 10 mg de AZD7325
Una sola dosis oral
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Experimental: 10 mg de AZD7325
10 mg AZD7325 en cápsula naranja, tamaño 0, dosis oral única
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Una sola dosis oral de 2 mg de AZD7325
Una sola dosis oral de 10 mg de AZD7325
Una sola dosis oral
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Comparador de placebos: Placebo
Celulosa microcristalina de 10 mg en cápsula naranja, tamaño 0, dosis oral única
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Una sola dosis oral de 2 mg de AZD7325
Una sola dosis oral de 10 mg de AZD7325
Una sola dosis oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la medida convencional del porcentaje de inhibición intracortical de intervalo corto (SICI) en un intervalo interestímulo (ISI) de 2,5 ms y una intensidad del estímulo acondicionador del 70 % del umbral motor en reposo
Periodo de tiempo: línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio.
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línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las variables del análisis cinemático del dibujo circular.
Periodo de tiempo: línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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Cambio en la calificación en una escala analógica visual (VAS) de 0-100 mm del grado de sedación y la puntuación de la prueba de modalidades de dígitos simbólicos (SDMT)
Periodo de tiempo: línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis única de AZD7325 mediante evaluación de eventos adversos, signos vitales, examen físico, ECG y variables de laboratorio
Periodo de tiempo: 4 veces (antes de cada dosis y 48-96 horas después de la última dosis del medicamento del estudio). Eventos adversos también en la llamada telefónica de seguimiento dentro de una semana después de la última dosis del medicamento del estudio
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4 veces (antes de cada dosis y 48-96 horas después de la última dosis del medicamento del estudio). Eventos adversos también en la llamada telefónica de seguimiento dentro de una semana después de la última dosis del medicamento del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio en el área bajo la curva del reclutamiento de la pendiente de inhibición intracortical de intervalo corto (SICI) usando intensidades de estímulo acondicionado de 50, 60, 70 y 80 por ciento del umbral motor en reposo
Periodo de tiempo: línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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línea de base a las 1, 2 y 8 horas después de la medicación del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 13/0231
- 2013-005472-17 (Número EudraCT)
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