Próba porównania dawkowania 1,0 i 2,0 mg alteplazy (tPA) w przywracaniu funkcji cewnika do hemodializy

Cele Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności tPA 2,0 mg w porównaniu z 1,0 mg w przywracaniu funkcji cewnika do hemodializy (HDC) po okluzji krwi.

W szczególności badanie ma na celu:

1. Zbadaj zmniejszenie ryzyka (bezwzględnego i względnego) okluzji HDC, które jest związane z podaniem 2,0 mg tPA w porównaniu z 1,0 mg tPA u pacjentów z HD
2. Porównaj medianę czasu usuwania cewnika między pacjentami hemodializowanymi (HD), którzy doświadczyli niedrożności HDC i byli leczeni tPA 2,0 mg, a tymi, którzy byli leczeni tPA 1,0 mg.
3. Porównaj średnią liczbę powtórzeń tPA u pacjentów z HD, którzy otrzymali dawkę 2,0 mg i tych, którzy otrzymali dawkę 1,0 mg.
4. Porównaj szybkość usuwania HDC między pacjentami HD, którzy doświadczyli okluzji HDC i byli leczeni 2,0 mg tPA, a tymi, którzy byli leczeni 1,0 mg tPA.

hipotezy

1. U pacjentów, którzy otrzymują dawkę 2,0 mg tPA w celu opanowania niedrożności krwi związanej z HDC, nastąpi szybszy powrót funkcji HDC niż u pacjentów otrzymujących dawkę 1,0 mg tPA.
2. Mediana czasu do usunięcia cewnika HDC po skutecznym leczeniu niedrożności HDC za pomocą tPA będzie wyższa u osób otrzymujących 2,0 mg tPA niż u osób otrzymujących 1,0 mg tPA.
3. b) Liczba powtórzeń podania tPA będzie mniejsza wśród pacjentów otrzymujących dawkę 2,0 mg niż wśród pacjentów otrzymujących dawkę 1,0 mg.
4. Częstość usuwania HDC u pacjentów z HD, u których doszło do niedrożności cewnika, będzie niższa wśród pacjentów, którzy otrzymali 2,0 mg tPA niż u pacjentów, którzy otrzymali 1,0 mg tPA.

Metody i materiały

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone na wyrażających zgodę pacjentach poddawanych hemodializie, którzy będą wymagać leczenia tPA w przypadku dysfunkcji HDC. Wszyscy pacjenci będą rekrutowani z regionalnej ambulatoryjnej jednostki HD w południowo-zachodnim Ontario. Kwalifikujący się pacjenci HD zostaną poproszeni o ustne i pisemne wyjaśnienia dotyczące badania i zostaną poproszeni o podpisanie pisemnej zgody na udział w badaniu. Wszyscy wyrażający zgodę pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych, w oparciu o zasady ukrywania alokacji, natychmiast po wystąpieniu u nich niedrożności HDC z powodu zakrzepu krwi. Rekrutacja pacjentów będzie kontynuowana do momentu uzyskania minimalnej próby 75 uczestników na grupę, aby zapewnić całkowitą minimalną próbę 150 uczestników.

Protokół rekrutacji Wszyscy uczestnicy badania będą rekrutowani z ambulatoryjnej jednostki HD w naszym regionie, która świadczy usługi HD średnio 250 pacjentom w danym roku. Przed rozpoczęciem badania zespół badawczy przeprowadzi sesję informacyjną, aby zapoznać personel oddziału HD z protokołem badania. Wszyscy pacjenci HD, którzy zgłoszą się do naszej jednostki regionalnej, zostaną poinformowani o badaniu, jego celu i protokole oraz zostaną poproszeni o wyrażenie dobrowolnej pisemnej zgody na udział w badaniu. Przed zamknięciem HDC wymagana będzie zgoda wszystkich potencjalnych uczestników. Po zgłoszeniu okluzji HDC i uznaniu przez pielęgniarkę, że pacjent kwalifikuje się do leczenia tPA zgodnie z wytycznymi dyrektywy medycznej dotyczącej podawania tPA, pacjent zostanie przydzielony do jednej z grup badawczych przez asystenta badawczego. Przydział pacjentów zostanie przeprowadzony w oparciu o wcześniej ustaloną, ukrytą sekwencję losową, aby upewnić się, że ani pacjent, ani członkowie zespołu badawczego nie są świadomi losowego przydziału pacjentów do żadnej z grup badawczych. Aby upewnić się, że obie grupy mają równą liczbę uczestników, zostanie wdrożone podejście z randomizacją bloków z pięcioma uczestnikami na blok. W celu usprawnienia procesu ukrywania alokacji losowe kody będą generowane przez kolegę niebędącego członkiem zespołu badawczego za pomocą programu komputerowego. Każdy kod losowego przydziału będzie przechowywany zgodnie z kolejnością jego sekwencji w ukośnej kopercie w zamkniętej szafce w jednostce HD.

Protokoły zbierania danych i podawania tPA Po przydzieleniu do grupy terapeutycznej pacjent będzie ślepo leczony zgodnie z wytycznymi medycznymi oddziału HD do podawania tPA w celu leczenia okluzji HDC. Aby zapewnić zaślepienie leczenia, obie grupy zostaną zakodowane jako „A” i „B”, a kody te będą znane tylko farmaceucie (niezaangażowanemu w badanie), który wstępnie napełni strzykawki tPA i odpowiednio je oznaczy. W ten sposób farmaceuta przygotuje wszystkie dawki 1,0 mg i 2,0 mg w strzykawkach 2,0 ml; przy czym dawka 1,0 mg zostanie przygotowana w stężeniu 1,0 mg/2,0 ml, podczas gdy dawka 2,0 mg zostanie przygotowana w stężeniu 2,0 mg/2,0 ml. Różne stężenia w strzykawkach zapewnią, że obie dawki będą identyczne, aby zapewnić zaślepienie dwóch grup badawczych. Gdy pielęgniarka będzie gotowa do podania tPA zgodnie z wytycznymi medycznymi, wkrapla wstępnie napełniony roztwór tPA do niedrożnego światła HDC i pozostawia go w świetle przez 30 minut. Pielęgniarka HD pobierze następnie 3,0 ml krwi z zatkanego światła i oceni drożność. Jeśli wystąpi cofanie się i HDC zostanie uznane za drożne, pielęgniarka HD wznowi leczenie HD. Jeśli światło HDC nie jest drożne po pierwszym zakropleniu, pielęgniarka HD może powtórzyć procedurę podawania tPA maksymalnie trzy razy, zanim skieruje się na radiologię terapeutyczną w celu usunięcia cewnika. Zostaną zebrane dane dotyczące całkowitej liczby powtórzeń, wyniku każdego powtórzenia oraz wyniku badania radiologicznego. Pielęgniarka inicjująca dyrektywę medyczną tPA udokumentuje podanie tPA w dokumentacji medycznej pacjenta zgodnie z ich objętością (tj. 2 ml wstępnie napełnionej dawki). Przekaże również procedurę Asystentowi ds. badań w osobnym dzienniku, który będzie przechowywany na stanowisku pielęgniarek na oddziale HD. Asystent naukowy będzie regularnie przeglądał dziennik w celu zebrania danych na temat procedury podawania tPA, informacji demograficznych, czynników prognostycznych, odpowiednich leków i badań krwi uczestników oraz historii medycznej. Pacjenci będą obserwowani po leczeniu tPA aż do osiągnięcia punktu końcowego badania.