Prova di confronto tra 1,0 e 2,0 mg di Alteplase (tPA) nel ripristino della funzione del catetere per emodialisi

Obiettivi Lo scopo principale di questo studio è esaminare l'efficacia di tPA 2,0 mg rispetto a 1,0 mg nel ripristino della funzione del catetere per emodialisi (HDC) dopo l'occlusione del sangue.

In particolare, lo studio si propone di:

1. Esaminare la riduzione del rischio (assoluta e relativa) nell'occlusione dell'HDC associata alla somministrazione di 2,0 mg di tPA rispetto a 1,0 mg di tPA nei pazienti con MH
2. Confrontare il tempo medio di rimozione del catetere tra i pazienti in emodialisi (HD) che hanno manifestato occlusione HDC e sono stati gestiti con tPA 2,0 mg e quelli che sono stati gestiti con tPA 1,0 mg.
3. Confronta il numero medio di ripetizioni tPA tra i pazienti con MH che ricevono 2,0 mg e quelli che ricevono una dose di 1,0 mg.
4. Confronta il tasso di rimozione dell'HDC tra i pazienti con MH che hanno manifestato l'occlusione dell'HDC e sono stati gestiti con 2,0 mg di tPA e quelli che sono stati gestiti con 1,0 mg di tPA.

Ipotesi

1. I pazienti che ricevono una dose di tPA 2,0 mg per la gestione della loro occlusione ematica HDC sperimenteranno un tasso più elevato di ripristino della funzione HDC rispetto ai pazienti che ricevono una dose di tPA 1,0 mg.
2. Il tempo mediano alla rimozione del catetere HDC dopo una gestione riuscita dell'occlusione HDC con tPA sarà più alto tra coloro che ricevono 2,0 mg di tPA rispetto a quelli che ricevono 1,0 mg di tPA.
3. b) Il numero di ripetizioni della somministrazione di tPA sarà inferiore tra i pazienti che ricevono una dose di 2,0 mg rispetto a quelli che ricevono una dose di 1,0 mg.
4. Il tasso di rimozione dell'HDC per i pazienti con MH che hanno manifestato l'occlusione del catetere sarà inferiore tra i pazienti che hanno ricevuto 2,0 mg di tPA rispetto a quelli che hanno ricevuto 1,0 mg di tPA.

Metodi e Materiali

Verrà condotto uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato e controllato su pazienti in emodialisi consenzienti che richiederanno la gestione tPA della loro disfunzione HDC. Tutti i pazienti saranno reclutati da un'unità HD ambulatoriale regionale nel sud-ovest dell'Ontario. I pazienti con MH eleggibili saranno contattati con spiegazioni verbali e scritte sulla ricerca e saranno invitati a firmare un consenso scritto per partecipare allo studio. Tutti i pazienti consenzienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di studio, in base ai principi dell'occultamento dell'allocazione, immediatamente dopo aver sperimentato l'occlusione dell'HDC a causa di un coagulo di sangue. Il reclutamento dei pazienti continuerà fino al raggiungimento di un campione minimo di 75 partecipanti per gruppo, per fornire un campione minimo totale di 150 partecipanti.

Protocollo di reclutamento Tutti i partecipanti allo studio saranno reclutati dall'unità HD ambulatoriale della nostra regione, che fornisce servizi HD a una media di 250 pazienti in un dato anno. Prima dell'inizio dello studio, il team di ricerca terrà una sessione informativa per orientare il personale dell'unità HD al protocollo di studio. Tutti i pazienti con MH che frequentano la nostra unità regionale saranno contattati con informazioni sullo studio, il suo scopo e protocollo, e verrà chiesto di fornire il consenso scritto volontario per partecipare allo studio. I consensi saranno richiesti da tutti i potenziali partecipanti prima che abbia luogo un'occlusione HDC. Una volta che viene segnalata un'occlusione HDC e l'infermiere ritiene che il paziente sia idoneo per la gestione del tPA secondo le linee guida della direttiva medica per la somministrazione del tPA, il paziente verrà assegnato a uno dei gruppi di studio da un assistente di ricerca. L'assegnazione dei pazienti verrà eseguita sulla base di una sequenza casuale nascosta predeterminata per garantire che né il paziente né i membri del gruppo di ricerca siano a conoscenza dell'assegnazione casuale del paziente a uno dei gruppi di studio. Per garantire che i due gruppi abbiano un numero uguale di partecipanti, verrà implementato un approccio di randomizzazione a blocchi con cinque partecipanti per blocco. Per migliorare il processo di occultamento dell'allocazione, i codici casuali saranno generati da un collega che non fa parte del gruppo di ricerca utilizzando un programma per computer. Ogni codice di assegnazione casuale sarà conservato secondo l'ordine della sua sequenza in una busta obliqua in un armadietto chiuso a chiave nell'unità HD.

Raccolta dei dati e protocolli di somministrazione del tPA Una volta assegnato a un gruppo di trattamento, al paziente verrà somministrato alla cieca il trattamento secondo la direttiva medica dell'unità HD per la somministrazione di tPA per la gestione dell'occlusione dell'HDC. Per garantire l'accecamento del trattamento, i due gruppi saranno codificati come "A" e "B" e questi codici saranno noti solo al farmacista (non coinvolto nello studio) che preriempirà le siringhe tPA e le etichetterà di conseguenza. Pertanto, il farmacista preparerà tutte le dosi da 1,0 mg e 2,0 mg in siringhe da 2,0 ml; per cui la dose da 1,0 mg sarà preparata in una concentrazione di 1,0 mg/2,0 ml, mentre la dose da 2,0 mg sarà preparata in una concentrazione di 2,0 mg/2,0 ml. Le diverse concentrazioni della siringa assicureranno che entrambe le dosi siano identiche per garantire l'accecamento dei due gruppi di studio. Una volta pronto a somministrare il tPA secondo la direttiva medica, l'infermiere MH instillerà la soluzione tPA preriempita nel lume HDC occluso e la consentirà di rimanere nel lume per 30 minuti. L'infermiere HD preleverà quindi 3,0 ml di sangue dal lume occluso e ne valuterà la pervietà. Se c'è un riflusso e l'HDC è considerato brevettato, l'infermiere MH ricomincerà la MH. Se il lume HDC non è pervio dopo la prima instillazione, l'infermiere HD può ripetere la procedura di somministrazione di tPA fino a un massimo di un totale di tre volte prima che venga disposto un rinvio per la radiologia terapeutica per rimuovere il catetere. Verranno raccolti i dati sul numero totale di ripetizioni, l'esito di ciascuna ripetizione e l'esito della radiologia. L'infermiere che avvia la direttiva medica tPA documenterà la somministrazione di tPA nella cartella clinica del paziente in base al loro volume (ad esempio, dose preriempita da 2 ml). Inoltre comunicherà l'iter all'Assistente alla Ricerca per lo studio su un diario separato che sarà conservato presso la postazione infermieristica dell'Unità HD. L'Assistente alla ricerca esaminerà regolarmente il registro per raccogliere dati sulla procedura di somministrazione del tPA, informazioni demografiche, fattori prognostici, farmaci e laboratori di sangue pertinenti dei partecipanti e anamnesi. I pazienti saranno seguiti dopo la gestione del tPA fino al raggiungimento dell'endpoint dello studio.