Forsøk for å sammenligne 1,0 versus 2,0 mg Alteplase (tPA)-dosering for å gjenopprette hemodialysekateterfunksjonen

Mål Hovedformålet med denne studien er å undersøke effektiviteten av tPA 2,0 mg sammenlignet med 1,0 mg for å gjenopprette funksjonen for hemodialysekateter (HDC) etter blodokklusjon.

Spesielt har studien som mål å:

1. Undersøk risikoreduksjonen (absolutt og relativ) i HDC-okklusjon som er assosiert med administrering av 2,0 mg tPA i motsetning til 1,0 mg tPA hos HS-pasienter
2. Sammenlign median kateterfjerningstid mellom hemodialyse (HD)-pasienter som opplevde HDC-okklusjon og ble behandlet med tPA 2,0 mg og de som ble behandlet med tPA 1,0 mg.
3. Sammenlign gjennomsnittlig antall tPA-repetisjoner mellom HS-pasienter som får 2,0 mg og de som får 1,0 mg dose.
4. Sammenlign frekvensen av HDC-stripping mellom HS-pasienter som opplevde HDC-okklusjon og ble behandlet med 2,0 mg tPA og de som ble behandlet med 1,0 mg tPA.

Hypoteser

1. Pasienter som får en dose på 2,0 mg tPA for å håndtere sin HDC-blodokklusjon, vil oppleve en høyere grad av gjenoppretting av HDC-funksjonen enn pasienter som får en dose på 1,0 mg tPA.
2. Median tid til HDC-kateterfjerning etter vellykket behandling av HDC-okklusjon med tPA vil være høyere blant de som får 2,0 mg tPA enn de som får 1,0 mg tPA.
3. b) Antall gjentakelser av tPA-administrasjon vil være mindre blant pasienter som får 2,0 mg dose enn det er blant de som får 1,0 mg dose.
4. Frekvensen av HDC-stripping for HS-pasienter som opplevde kateterokklusjon vil være lavere blant pasienter som fikk 2,0 mg tPA enn blant pasienter som fikk 1,0 mg tPA.

Metoder og materialer

En dobbeltblind, randomisert, kontrollert klinisk studie vil bli utført på samtykkende hemodialysepasienter som vil kreve tPA-behandling av sin HDC-dysfunksjon. Alle pasienter vil bli rekruttert fra en regional poliklinisk HD-enhet i det sørvestlige Ontario. Kvalifiserte HS-pasienter vil bli kontaktet med muntlig og skriftlig forklaring om forskningen, og vil bli invitert til å signere et skriftlig samtykke til å delta i studien. Alle samtykkende pasienter vil bli tilfeldig fordelt til en av de to studiegruppene, basert på allokeringsskjuleringsprinsipper, umiddelbart etter at de opplever HDC-okklusjon på grunn av en blodpropp. Pasientrekruttering vil fortsette inntil et minimumsutvalg på 75 deltakere per gruppe er oppnådd, for å gi et totalt minimumsutvalg på 150 deltakere.

Rekrutteringsprotokoll Alle studiedeltakere vil bli rekruttert fra den polikliniske HS-enheten i vår region, som gir HS-tjenester til gjennomsnittlig 250 pasienter hvert år. Før studiestart vil forskerteamet holde en informasjonssamling for å orientere personalet ved HD-enheten til studieprotokollen. Alle HS-pasienter som går på vår regionale enhet vil bli kontaktet med informasjon om studien, dens formål og protokoll, og vil bli bedt om å gi frivillig skriftlig samtykke til å delta i studien. Samtykke vil bli innhentet fra alle potensielle deltakere før en HDC-okklusjon finner sted. Når en HDC-okkklusjon er rapportert og pasienten av sykepleieren anses å være kvalifisert for tPA-behandling i henhold til retningslinjene i det medisinske direktivet for tPA-administrasjon, vil pasienten bli allokert til en av studiegruppene av en forskningsassistent. Pasientallokering vil bli utført basert på en forhåndsbestemt skjult tilfeldig sekvens for å sikre at verken pasienten eller medlemmer av forskerteamet er klar over den tilfeldige pasienttildelingen til noen av studiegruppene. For å sikre at de to gruppene har like mange deltakere, vil blokkrandomiseringstilnærming med fem deltakere per blokk bli implementert. For å forbedre tildelingsskjulingsprosessen vil de tilfeldige kodene bli generert av en kollega som ikke er medlem av forskerteamet ved hjelp av et dataprogram. Hver tilfeldig tildelingskode vil bli oppbevart i henhold til rekkefølgen i dens rekkefølge i en skrå konvolutt ved et låst skap i HD-enheten.

Datainnsamling og tPA-administrasjonsprotokoller Når de er allokert til en behandlingsgruppe, vil pasienten bli blindt gitt behandlingen i henhold til det medisinske direktivet fra HD-enheten for administrering av tPA for håndtering av HDC-okklusjon. For å sikre blinding av behandlingen, vil de to gruppene bli kodet som "A" og "B", og disse kodene vil kun være kjent for farmasøyten (ikke involvert i studien) som vil forhåndsfylle tPA-sprøytene og merke dem deretter. Dermed vil farmasøyten tilberede alle 1,0 mg og 2,0 mg doser i 2,0 ml sprøyter; hvorved 1,0 mg dosen vil bli tilberedt i en konsentrasjon på 1,0 mg/2,0 ml, mens 2,0 mg dosen vil bli tilberedt i en konsentrasjon på 2,0 mg/2,0 ml. De varierende sprøytekonsentrasjonene vil sikre at begge dosene er identiske for å sikre blinding av de to studiegruppene. Når den er klar til å administrere tPA i henhold til det medisinske direktivet, vil HD-sykepleieren dryppe den forhåndsfylte tPA-løsningen inn i det okkluderte HDC-lumenet og la det ligge i lumenet i 30 minutter. HD-sykepleieren vil deretter trekke ut 3,0 ml blod fra det okkluderte lumen og vurdere åpenhet. Hvis det er tilbakestrømning og HDC anses som patentert, vil HD-sykepleieren gjenoppta HD. Hvis HDC-lumen ikke er patentert etter første inndrypning, kan HD-sykepleieren gjenta tPA-administrasjonsprosedyren opptil maksimalt totalt tre ganger før en henvisning til terapeutisk radiologi arrangeres for å strippe kateteret. Data om totalt antall repetisjoner, utfallet av hver repetisjon og resultatet av radiologien vil bli samlet inn. Sykepleieren som starter det medisinske direktivet for tPA vil dokumentere administreringen av tPA i pasientens medisinjournal i henhold til volumet (dvs. 2 ml forhåndsfylt dose). Han/hun vil også formidle prosedyren til forskningsassistenten for studien på en egen loggbok som oppbevares på sykepleiernes stasjon på HD-enheten. Forskningsassistenten vil gjennomgå loggboken regelmessig for å samle inn data om tPA-administrasjonsprosedyren, demografisk informasjon, prognostiske faktorer, deltakernes relevante medisiner og blodlaboratorier og medisinsk historie. Pasienter vil bli fulgt opp etter tPA-behandling til han/hun når studiens endepunkt.