Испытание для сравнения дозировки 1,0 и 2,0 мг альтеплазы (tPA) при восстановлении функции гемодиализного катетера

Цели Основной целью данного исследования является изучение эффективности tPA 2,0 мг по сравнению с 1,0 мг в восстановлении функции гемодиализного катетера (HDC) после окклюзии крови.

В частности, исследование направлено на:

1. Изучить снижение риска (абсолютное и относительное) окклюзии HDC, связанное с введением 2,0 мг tPA в отличие от 1,0 мг tPA у пациентов с HD.
2. Сравните среднее время удаления катетера у пациентов на гемодиализе (ГД), перенесших окклюзию HDC и получавших лечение с помощью tPA 2,0 мг, и пациентов, получавших лечение с помощью tPA 1,0 мг.
3. Сравните среднее количество повторов tPA между пациентами с БХ, которые получают дозу 2,0 мг, и теми, кто получает дозу 1,0 мг.
4. Сравните частоту удаления HDC у пациентов с HD, перенесших окклюзию HDC и получавших лечение с помощью 2,0 мг tPA, и тех, кому лечили с помощью 1,0 мг tPA.

Гипотезы

1. Пациенты, которые получают дозу tPA 2,0 мг для лечения окклюзии крови HDC, будут испытывать более высокую скорость восстановления функции HDC, чем пациенты, получающие дозу tPA 1,0 мг.
2. Среднее время до удаления катетера HDC после успешного лечения окклюзии HDC с помощью tPA будет выше среди тех, кто получает 2,0 мг tPA, чем у тех, кто получает 1,0 мг tPA.
3. б) Количество повторов введения tPA будет меньше среди пациентов, получающих дозу 2,0 мг, чем среди тех, кто получает дозу 1,0 мг.
4. Частота удаления HDC у пациентов с HD, перенесших окклюзию катетера, будет ниже среди пациентов, получавших 2,0 мг tPA, чем среди пациентов, получавших 1,0 мг tPA.

Методы и материалы

Двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование будет проведено на добровольных пациентах, находящихся на гемодиализе, которым потребуется tPA для лечения дисфункции HDC. Все пациенты будут набраны из регионального амбулаторного отделения ГБ на юго-западе Онтарио. Подходящим пациентам с БГ будут предложены устные и письменные объяснения относительно исследования, и им будет предложено подписать письменное согласие на участие в исследовании. Все пациенты, давшие согласие, будут случайным образом распределены в любую из двух групп исследования на основе принципов сокрытия распределения сразу после того, как у них возникнет окклюзия HDC из-за тромба. Набор пациентов будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута минимальная выборка из 75 участников в группе, чтобы обеспечить общую минимальную выборку из 150 участников.

Протокол набора Все участники исследования будут набираться из амбулаторного отделения ГБ в нашем регионе, которое предоставляет услуги ГБ в среднем 250 пациентам в любой данный год. Перед началом исследования исследовательская группа проведет информационный сеанс, чтобы ознакомить персонал отделения HD с протоколом исследования. Всем пациентам с ГБ, посещающим наше региональное отделение, будет предоставлена ​​информация об исследовании, его цели и протоколе, и им будет предложено дать добровольное письменное согласие на участие в исследовании. Согласие будет запрошено у всех потенциальных участников до того, как произойдет окклюзия HDC. Как только сообщается о окклюзии HDC и медсестра считает, что пациент имеет право на лечение tPA в соответствии с рекомендациями Медицинской директивы для введения tPA, ассистент-исследователь распределяет пациента в любую из групп исследования. Распределение пациентов будет осуществляться на основе заранее определенной скрытой случайной последовательности, чтобы гарантировать, что ни пациент, ни члены исследовательской группы не знают о случайном распределении пациента в любую из исследуемых групп. Чтобы обеспечить равное количество участников в двух группах, будет реализован метод блочной рандомизации с пятью участниками в каждом блоке. Чтобы улучшить процесс сокрытия распределения, случайные коды будут генерироваться коллегой, который не является членом исследовательской группы, с помощью компьютерной программы. Каждый случайный код распределения будет храниться в соответствии с порядком его последовательности в наклонном конверте в запертом шкафу в блоке HD.

Сбор данных и протоколы введения tPA После распределения в группу лечения пациенту вслепую будет назначено лечение в соответствии с медицинскими указаниями отделения HD для введения tPA для лечения окклюзии HDC. Чтобы гарантировать слепое лечение, две группы будут кодироваться как «A» и «B», и эти коды будут известны только фармацевту (не участвующему в исследовании), который будет предварительно заполнять шприцы tPA и маркировать их соответствующим образом. Таким образом, фармацевт приготовит все дозы 1,0 мг и 2,0 мг в шприцах объемом 2,0 мл; при этом доза 1,0 мг будет приготовлена ​​в концентрации 1,0 мг/2,0 мл, в то время как доза 2,0 мг будет приготовлена ​​в концентрации 2,0 мг/2,0 мл. Различные концентрации в шприцах гарантируют, что обе дозы будут идентичными, чтобы обеспечить ослепление двух исследовательских групп. После того, как она будет готова к введению tPA в соответствии с медицинскими указаниями, медсестра на HD закапывает предварительно заполненный раствор tPA в окклюзированный просвет HDC и оставляет его в просвете на 30 минут. Затем медсестра на HD возьмет 3,0 мл крови из закупоренного просвета и оценит проходимость. Если есть обратный поток и HDC будет считаться патентованным, медсестра HD возобновит HD. Если просвет HDC не открыт после первой инстилляции, медсестра HD может повторить процедуру введения tPA максимум три раза, прежде чем будет назначено направление на терапевтическую радиологию для извлечения катетера. Будут собраны данные об общем количестве повторов, результатах каждого повторения и результатах рентгенологического исследования. Медсестра, инициирующая медицинское указание на tPA, документирует введение tPA в истории болезни пациента в соответствии с их объемом (например, предварительно заполненная доза 2 мл). Он/она также сообщит ассистенту-исследователю процедуру исследования в отдельном журнале, который будет храниться на посту медсестер отделения HD. Ассистент-исследователь будет регулярно просматривать журнал для сбора данных о процедуре введения tPA, демографической информации, прогностических факторов, соответствующих лекарств участников и анализов крови, а также истории болезни. После лечения tPA пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока они не достигнут конечной точки исследования.