Forsøg til sammenligning af 1,0 versus 2,0 mg Alteplase (tPA)-dosering for at genoprette hæmodialysekateterfunktionen

Formål Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​tPA 2,0 mg sammenlignet med 1,0 mg til at genoprette hæmodialysekateter (HDC) funktion efter blodokklusion.

Konkret har undersøgelsen til formål at:

1. Undersøg risikoreduktionen (absolut og relativ) i HDC-okklusion, der er forbundet med administration af 2,0 mg tPA i modsætning til 1,0 mg tPA hos HS-patienter
2. Sammenlign den gennemsnitlige tid til fjernelse af kateter mellem hæmodialyse (HD)-patienter, der oplevede HDC-okklusion og blev behandlet med tPA 2,0 mg, og dem, der blev behandlet med tPA 1,0 mg.
3. Sammenlign det gennemsnitlige antal tPA-gentagelser mellem HS-patienter, der modtager 2,0 mg, og dem, der modtager en dosis på 1,0 mg.
4. Sammenlign hastigheden af ​​HDC-stripping mellem HS-patienter, der oplevede HDC-okklusion og blev behandlet med 2,0 mg tPA, og dem, der blev behandlet med 1,0 mg tPA.

Hypoteser

1. Patienter, som får en dosis på 2,0 mg tPA til håndtering af deres HDC-blodokklusion, vil opleve en højere hastighed af genoprettelse af HDC-funktion end patienter, der får en dosis på 1,0 mg tPA.
2. Mediantid til HDC-kateterfjernelse efter vellykket behandling af HDC-okklusion med tPA vil være højere blandt dem, der modtager 2,0 mg tPA, end dem, der modtager 1,0 mg tPA.
3. b) Antallet af gentagelser af tPA-administration vil være mindre blandt patienter, der modtager 2,0 mg dosis, end det er blandt dem, der modtager 1,0 mg dosis.
4. Hyppigheden af ​​HDC-stripping for HS-patienter, som oplevede kateterokklusion, vil være lavere blandt patienter, der fik 2,0 mg tPA, end blandt patienter, der fik 1,0 mg tPA.

Metoder og materialer

Et dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg vil blive udført på samtykkende hæmodialysepatienter, som vil kræve tPA-behandling af deres HDC-dysfunktion. Alle patienter vil blive rekrutteret fra en regional ambulant HD-enhed i det sydvestlige Ontario. Berettigede HS-patienter vil blive kontaktet med mundtlig og skriftlig forklaring om forskningen og vil blive inviteret til at underskrive et skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen. Alle samtykkende patienter vil blive tilfældigt fordelt til en af ​​de to undersøgelsesgrupper, baseret på allokeringsskjulningsprincipper, umiddelbart efter at de oplever HDC-okklusion på grund af en blodprop. Patientrekruttering vil fortsætte, indtil der er opnået en minimumsprøve på 75 deltagere pr. gruppe, for at give en samlet minimumsprøve på 150 deltagere.

Rekrutteringsprotokol Alle undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret fra den ambulante HS-enhed i vores region, som leverer HS-tjenester til et gennemsnit på 250 patienter på et givet år. Forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsen vil forskerholdet holde en informationssession for at orientere personalet på HD-enheden til undersøgelsesprotokollen. Alle HS-patienter, der går på vores regionale enhed, vil blive kontaktet med information om undersøgelsen, dens formål og protokol, og vil blive bedt om at give frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen. Der vil blive indhentet samtykke fra alle potentielle deltagere, før en HDC-okklusion finder sted. Når en HDC-okklusion er rapporteret, og patienten af ​​sygeplejersken anses for at være berettiget til tPA-behandling i henhold til retningslinjerne i det medicinske direktiv for tPA-administration, vil patienten blive allokeret til en af ​​undersøgelsesgrupperne af en forskningsassistent. Patientallokering vil blive udført baseret på en forudbestemt skjult tilfældig sekvens for at sikre, at hverken patienten eller medlemmer af forskerteamet er opmærksomme på patientens tilfældige tildeling til nogen af ​​undersøgelsesgrupperne. For at sikre, at de to grupper har lige mange deltagere, implementeres blokrandomiseringsmetode med fem deltagere pr. blok. For at forbedre tildelingsskjulningsprocessen vil de tilfældige koder blive genereret af en kollega, der ikke er medlem af forskerteamet, ved hjælp af et computerprogram. Hver tilfældig tildelingskode vil blive opbevaret i henhold til rækkefølgen i dens rækkefølge i en skrå kuvert ved et aflåst skab i HD-enheden.

Dataindsamling og tPA-administrationsprotokoller Når patienten er tildelt en behandlingsgruppe, vil patienten blindt blive givet behandlingen i henhold til det medicinske direktiv fra HD-enheden for administration af tPA til håndtering af HDC-okklusion. For at sikre blinding af behandlingen vil de to grupper blive kodet som "A" og "B", og disse koder vil kun være kendt af apoteket (ikke involveret i undersøgelsen), som vil forudfylde tPA-sprøjterne og mærke dem i overensstemmelse hermed. Således vil apoteket forberede alle 1,0 mg og 2,0 mg doser i 2,0 ml sprøjter; hvorved 1,0 mg dosis vil blive tilberedt i en koncentration på 1,0 mg/2,0 ml, mens 2,0 mg dosis vil blive tilberedt i en koncentration på 2,0 mg/2,0 ml. De varierende sprøjtekoncentrationer vil sikre, at begge doser er identiske for at sikre blinding af de to undersøgelsesgrupper. Når den er klar til at administrere tPA i henhold til det medicinske direktiv, vil HD-sygeplejersken dryppe den forudfyldte tPA-opløsning ind i det okkluderede HDC-lumen og lade det opholde sig i lumenet i 30 minutter. HD-sygeplejersken vil derefter udtage 3,0 ml blod fra det okkluderede lumen og vurdere for åbenhed. Hvis der er tilbagestrømning, og HDC anses for patenteret, vil HD-sygeplejersken genoptage HD. Hvis HDC-lumen ikke er patenteret efter den første instillation, kan HD-sygeplejersken gentage tPA-administrationsproceduren op til maksimalt i alt tre gange, før en henvisning til terapeutisk radiologi arrangeres for at strippe kateteret. Data om det samlede antal gentagelser, resultatet af hver gentagelse og resultatet af radiologien vil blive indsamlet. Sygeplejersken, der påbegynder det medicinske tPA-direktiv, vil dokumentere administrationen af ​​tPA i patientens medicinjournal i henhold til deres volumen (dvs. 2 ml fyldt dosis). Han/hun vil også kommunikere proceduren til forskningsassistenten for undersøgelsen på en separat logbog, der opbevares på sygeplejerskestationen på HD-enheden. Forskningsassistenten gennemgår logbogen regelmæssigt for at indsamle data om tPA-administrationsproceduren, demografiske oplysninger, prognostiske faktorer, deltagernes relevante medicin og blodlaboratorier og sygehistorie. Patienterne vil blive fulgt op efter tPA-behandling, indtil han/hun når studiets endepunkt.