Porovnávací pokus 1,0 versus 2,0 mg alteplázy (tPA) dávkování při obnovení funkce hemodialyzačního katétru

Cíle Primárním účelem této studie je prozkoumat účinnost tPA 2,0 mg ve srovnání s 1,0 mg při obnovení funkce hemodialyzačního katétru (HDC) po krevní okluzi.

Cílem studie je konkrétně:

1. Prozkoumejte snížení rizika (absolutní a relativní) u okluze HDC, které je spojeno s podáním 2,0 mg tPA oproti 1,0 mg tPA u HD pacientů
2. Porovnejte střední dobu odstranění katétru mezi hemodialyzovanými (HD) pacienty, u kterých došlo k okluzi HDC a byli léčeni tPA 2,0 mg, a těmi, kteří byli léčeni tPA 1,0 mg.
3. Porovnejte průměrný počet opakování tPA mezi HD pacienty, kteří dostávají dávku 2,0 mg, a těmi, kteří dostávají dávku 1,0 mg.
4. Porovnejte míru stripování HDC mezi HD pacienty, u kterých došlo k okluzi HDC a byli léčeni 2,0 mg tPA, a těmi, kteří byli léčeni 1,0 mg tPA.

Hypotézy

1. U pacientů, kteří dostávají dávku tPA 2,0 mg pro zvládnutí jejich krevní okluze HDC, dojde k vyšší rychlosti obnovení funkce HDC než u pacientů, kteří dostanou dávku tPA 1,0 mg.
2. Střední doba do odstranění katétru HDC po úspěšném zvládnutí okluze HDC pomocí tPA bude vyšší u těch, kteří dostanou 2,0 mg tPA, než u těch, kteří dostanou 1,0 mg tPA.
3. b) Počet opakování podávání tPA bude nižší u pacientů, kteří dostanou dávku 2,0 mg, než u pacientů, kteří dostanou dávku 1,0 mg.
4. Četnost stripování HDC u HD pacientů, u kterých došlo k okluzi katetru, bude nižší u pacientů, kteří dostali 2,0 mg tPA, než u pacientů, kteří dostali 1,0 mg tPA.

Metody a materiály

Bude provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie na souhlasných hemodialyzovaných pacientech, kteří budou vyžadovat léčbu jejich dysfunkce HDC pomocí tPA. Všichni pacienti budou rekrutováni z regionální ambulantní jednotky HD v jihozápadním Ontariu. Vhodní pacienti s HD budou osloveni s verbálním a písemným vysvětlením výzkumu a budou vyzváni, aby podepsali písemný souhlas s účastí ve studii. Všichni souhlasící pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou studijních skupin, na základě principů alokace utajení, ihned poté, co u nich dojde k okluzi HDC v důsledku krevní sraženiny. Nábor pacientů bude pokračovat, dokud nebude dosaženo minimálního vzorku 75 účastníků na skupinu, aby byl získán celkový minimální vzorek 150 účastníků.

Protokol náboru Všichni účastníci studie budou rekrutováni z ambulantní jednotky HD v našem regionu, která poskytuje HD služby v průměru 250 pacientům v daném roce. Před zahájením studie uspořádá výzkumný tým informační schůzku, aby personál na HD jednotce orientoval podle protokolu studie. Všichni HD pacienti, kteří navštěvují naši regionální jednotku, budou osloveni s informacemi o studii, jejím účelu a protokolu a budou požádáni o poskytnutí dobrovolného písemného souhlasu s účastí ve studii. Před okluzí HDC bude požadován souhlas všech potenciálních účastníků. Jakmile je nahlášena okluze HDC a pacient je sestrou považován za způsobilého pro léčbu tPA podle pokynů lékařské směrnice pro podávání tPA, bude pacient přidělen do jedné ze studijních skupin výzkumným asistentem. Přidělování pacientů bude provedeno na základě předem stanovené skryté náhodné sekvence, aby se zajistilo, že ani pacient, ani členové výzkumného týmu si nejsou vědomi náhodného přidělování pacientů do některé ze studijních skupin. Aby bylo zajištěno, že obě skupiny budou mít stejný počet účastníků, bude implementován blokový randomizační přístup s pěti účastníky na blok. Za účelem zlepšení procesu utajování přidělování budou náhodné kódy generovány kolegou, který není členem výzkumného týmu, pomocí počítačového programu. Každý kód náhodného přidělení bude uchováván podle pořadí jeho sekvence v šikmé obálce v uzamčené skříni v jednotce HD.

Sběr dat a protokoly podávání tPA Po přidělení do léčebné skupiny bude pacientovi naslepo poskytnuta léčba podle lékařské směrnice HD jednotky pro podávání tPA pro léčbu okluze HDC. Aby se zajistilo zaslepení léčby, budou dvě skupiny kódovány jako „A“ a „B“ a tyto kódy budou znát pouze lékárník (nezapojený do studie), který předplní stříkačky tPA a příslušně je označí. Lékárník tedy připraví všechny 1,0 mg a 2,0 mg dávky v 2,0 ml injekčních stříkačkách; přičemž dávka 1,0 mg bude připravena v koncentraci 1,0 mg/2,0 ml, zatímco dávka 2,0 mg bude připravena v koncentraci 2,0 mg/2,0 ml. Různé koncentrace v injekční stříkačce zajistí, že obě dávky budou identické, aby se zajistilo zaslepení dvou studijních skupin. Jakmile je HD sestra připravena k podání tPA podle lékařské směrnice, nakape předplněný roztok tPA do uzavřeného lumen HDC a nechá ho setrvávat v lumenu po dobu 30 minut. HD sestra poté odebere 3,0 ml krve z ucpaného lumen a posoudí průchodnost. Pokud dojde ke zpětnému toku a HDC je považováno za patentované, HD sestra HD znovu zahájí. Není-li lumen DKK po prvním nakapání průchodný, může HD sestra zopakovat postup podání tPA maximálně celkem třikrát, než bude uspořádáno doporučení na terapeutickou radiologii k odstranění katétru. Budou se shromažďovat údaje o celkovém počtu opakování, výsledku každého opakování a výsledku radiologie. Sestra iniciující lékařskou direktivu tPA doloží podání tPA do lékového záznamu pacienta podle jejich objemu (t.j. 2ml předplněná dávka). Dále sdělí postup výzkumnému asistentovi studie na samostatném deníku, který bude veden na sesterském pracovišti jednotky HD. Výzkumný asistent bude pravidelně kontrolovat deník, aby shromáždil údaje o postupu podávání tPA, demografické informace, prognostické faktory, relevantní léky účastníků a krevní laboratoře a anamnézu. Pacienti budou po léčbě tPA sledováni, dokud nedosáhne koncového bodu studie.