Studie zum Vergleich der Dosierung von 1,0 mit 2,0 mg Alteplase (tPA) zur Wiederherstellung der Hämodialysekatheterfunktion

Ziele Der Hauptzweck dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von tPA 2,0 mg im Vergleich zu 1,0 mg bei der Wiederherstellung der Hämodialysekatheter (HDC)-Funktion nach Blutverschluss.

Konkret zielt die Studie darauf ab:

1. Untersuchen Sie die Risikominderung (absolut und relativ) bei HDC-Okklusion, die mit der Verabreichung von 2,0 mg tPA im Gegensatz zu 1,0 mg tPA bei HD-Patienten verbunden ist
2. Vergleichen Sie die mittlere Katheterentfernungszeit zwischen Hämodialyse (HD)-Patienten, bei denen ein HDC-Verschluss auftrat und die mit tPA 2,0 mg behandelt wurden, und denen, die mit tPA 1,0 mg behandelt wurden.
3. Vergleichen Sie die durchschnittliche Anzahl von tPA-Wiederholungen zwischen Huntington-Patienten, die 2,0 mg erhalten, und denen, die eine 1,0-mg-Dosis erhalten.
4. Vergleichen Sie die HDC-Stripping-Rate zwischen HD-Patienten, bei denen ein HDC-Verschluss auftrat und die mit 2,0 mg tPA behandelt wurden, und denen, die mit 1,0 mg tPA behandelt wurden.

Hypothesen

1. Patienten, die eine tPA-Dosis von 2,0 mg zur Behandlung ihres HDC-Blutverschlusses erhalten, werden eine höhere Wiederherstellungsrate der HDC-Funktion erfahren als Patienten, die eine tPA-Dosis von 1,0 mg erhalten.
2. Die mittlere Zeit bis zur Entfernung des HDC-Katheters nach erfolgreicher Behandlung des HDC-Verschlusses mit tPA ist bei denjenigen, die 2,0 mg tPA erhalten, höher als bei denjenigen, die 1,0 mg tPA erhalten.
3. b) Die Anzahl der Wiederholungen der tPA-Verabreichung ist bei Patienten, die eine Dosis von 2,0 mg erhalten, geringer als bei Patienten, die eine Dosis von 1,0 mg erhalten.
4. Die HDC-Stripping-Rate bei Huntington-Patienten, bei denen ein Katheterverschluss auftrat, ist bei Patienten, die 2,0 mg tPA erhielten, niedriger als bei Patienten, die 1,0 mg tPA erhielten.

Methoden und Materialien

Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie wird an einwilligenden Hämodialysepatienten durchgeführt, die eine tPA-Behandlung ihrer HDC-Dysfunktion benötigen. Alle Patienten werden von einer regionalen ambulanten Huntington-Einheit im Südwesten von Ontario rekrutiert. Geeignete Huntington-Patienten werden mit mündlichen und schriftlichen Erklärungen über die Forschung angesprochen und aufgefordert, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen. Alle einwilligenden Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Studiengruppen zugeordnet, basierend auf den Prinzipien der Geheimhaltung der Zuordnung, unmittelbar nachdem sie aufgrund eines Blutgerinnsels einen HDC-Verschluss erfahren. Die Patientenrekrutierung wird fortgesetzt, bis eine Mindeststichprobe von 75 Teilnehmern pro Gruppe erreicht ist, um eine Mindeststichprobe von insgesamt 150 Teilnehmern bereitzustellen.

Rekrutierungsprotokoll Alle Studienteilnehmer werden von der ambulanten Huntington-Abteilung in unserer Region rekrutiert, die durchschnittlich 250 Huntington-Patienten pro Jahr Dienstleistungen anbietet. Vor Beginn der Studie wird das Forschungsteam eine Informationsveranstaltung abhalten, um die Mitarbeiter der HD-Einheit über das Studienprotokoll zu informieren. Alle Huntington-Patienten, die unsere regionale Einheit besuchen, werden mit Informationen über die Studie, ihren Zweck und ihr Protokoll angesprochen und um eine freiwillige schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gebeten. Die Zustimmung aller potenziellen Teilnehmer wird eingeholt, bevor ein HDC-Verschluss stattfindet. Sobald ein HDC-Verschluss gemeldet wurde und der Patient von der Pflegekraft als geeignet für das tPA-Management gemäß den Richtlinien der medizinischen Richtlinie für die tPA-Verabreichung erachtet wird, wird der Patient von einem Forschungsassistenten einer der Studiengruppen zugewiesen. Die Patientenzuordnung erfolgt auf der Grundlage einer vorher festgelegten verdeckten Zufallsfolge, um sicherzustellen, dass weder der Patient noch die Mitglieder des Forschungsteams Kenntnis von der zufälligen Zuteilung der Patienten zu einer der Studiengruppen haben. Um sicherzustellen, dass die beiden Gruppen eine gleiche Anzahl von Teilnehmern haben, wird ein Block-Randomisierungsansatz mit fünf Teilnehmern pro Block implementiert. Um den Verschleierungsprozess der Zuordnung zu verbessern, werden die Zufallscodes von einem Kollegen, der kein Mitglied des Forschungsteams ist, mit einem Computerprogramm generiert. Jeder Zufallszuweisungscode wird entsprechend der Reihenfolge seiner Sequenz in einem schrägen Umschlag in einem verschlossenen Schrank in der HD-Einheit aufbewahrt.

Protokolle zur Datenerfassung und tPA-Verabreichung Sobald der Patient einer Behandlungsgruppe zugeteilt wurde, erhält er blind die Behandlung gemäß der medizinischen Richtlinie der HD-Einheit für die Verabreichung von tPA für das Management von HDC-Okklusion. Um eine Verblindung der Behandlung zu gewährleisten, werden die beiden Gruppen als „A“ und „B“ codiert und diese Codes sind nur dem Apotheker bekannt (der nicht an der Studie beteiligt ist), der die tPA-Spritzen vorbefüllt und entsprechend kennzeichnet. Daher wird der Apotheker alle 1,0-mg- und die 2,0-mg-Dosen in 2,0-ml-Spritzen zubereiten; wobei die 1,0-mg-Dosis in einer Konzentration von 1,0 mg/2,0 ml zubereitet wird, während die 2,0-mg-Dosis in einer Konzentration von 2,0 mg/2,0 ml zubereitet wird. Die unterschiedlichen Spritzenkonzentrationen stellen sicher, dass beide Dosen identisch sind, um die Verblindung der beiden Studiengruppen sicherzustellen. Sobald die HD-Krankenschwester bereit ist, das tPA gemäß den medizinischen Anweisungen zu verabreichen, tröpfelt sie die vorgefüllte tPA-Lösung in das verschlossene HDC-Lumen ein und lässt sie 30 Minuten lang im Lumen verweilen. Die HD-Krankenschwester wird dann 3,0 ml Blut aus dem verschlossenen Lumen entnehmen und auf Durchgängigkeit prüfen. Wenn es einen Rückfluss gibt und die HDC als offen gilt, wird die Huntington-Pflegekraft die Huntington-Krankheit wieder aufnehmen. Wenn das HDC-Lumen nach der ersten Instillation nicht offen ist, kann die HD-Pflegekraft das tPA-Verabreichungsverfahren maximal dreimal wiederholen, bevor eine Überweisung zur therapeutischen Radiologie zum Abstreifen des Katheters veranlasst wird. Daten über die Gesamtzahl der Wiederholungen, das Ergebnis jeder Wiederholung und das Ergebnis der Radiologie werden gesammelt. Die Krankenschwester, die die medizinische tPA-Anweisung einleitet, dokumentiert die Verabreichung von tPA in der Medikationsakte des Patienten entsprechend ihrem Volumen (d. h. 2 ml vorgefüllte Dosis). Er/sie wird das Verfahren auch dem Forschungsassistenten für die Studie in einem separaten Logbuch mitteilen, das auf der Schwesternstation der HD-Einheit aufbewahrt wird. Der Forschungsassistent wird das Logbuch regelmäßig überprüfen, um Daten über das tPA-Verabreichungsverfahren, demografische Informationen, prognostische Faktoren, die relevanten Medikamente und Blutlabore der Teilnehmer sowie die Krankengeschichte zu sammeln. Die Patienten werden nach dem tPA-Management weiterverfolgt, bis sie/er den Endpunkt der Studie erreicht.