Proef ter vergelijking 1,0 versus 2,0 mg Alteplase (tPA) dosering bij het herstellen van de hemodialysekatheterfunctie

Doelstellingen Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de effectiviteit van tPA 2,0 mg in vergelijking met 1,0 mg bij het herstellen van de hemodialysekatheter (HDC) functie na bloedocclusie.

Concreet heeft de studie tot doel:

1. Onderzoek de risicoreductie (absoluut en relatief) bij HDC-occlusie die gepaard gaat met de toediening van 2,0 mg tPA in tegenstelling tot 1,0 mg tPA bij ZvH-patiënten
2. Vergelijk de mediane verwijderingstijd van de katheter tussen hemodialysepatiënten (HD) die HDC-occlusie ervoeren en werden behandeld met tPA 2,0 mg en degenen die werden behandeld met tPA 1,0 mg.
3. Vergelijk het gemiddelde aantal tPA-herhalingen tussen ZvH-patiënten die 2,0 mg kregen en degenen die een dosis van 1,0 mg kregen.
4. Vergelijk de snelheid van HDC-stripping tussen ZvH-patiënten die HDC-occlusie ervoeren en werden behandeld met 2,0 mg tPA en degenen die werden behandeld met 1,0 mg tPA.

Hypothesen

1. Patiënten die een dosis van 2,0 mg tPA krijgen voor de behandeling van hun HDC-bloedocclusie, zullen een hogere mate van HDC-functieherstel ervaren dan patiënten die een dosis van 1,0 mg tPA krijgen.
2. De mediane tijd tot verwijdering van de HDC-katheter na succesvolle behandeling van HDC-occlusie met tPA zal hoger zijn bij degenen die 2,0 mg tPA krijgen dan bij degenen die 1,0 mg tPA krijgen.
3. b) Het aantal herhalingen van tPA-toediening zal minder zijn bij patiënten die een dosis van 2,0 mg krijgen dan bij degenen die een dosis van 1,0 mg krijgen.
4. De snelheid van HDC-stripping voor ZvH-patiënten die katheterocclusie ervoeren, zal lager zijn bij patiënten die 2,0 mg tPA kregen dan bij patiënten die 1,0 mg tPA kregen.

Methoden en materialen

Er zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie worden uitgevoerd bij instemmende hemodialysepatiënten die tPA-behandeling van hun HDC-disfunctie nodig hebben. Alle patiënten zullen worden gerekruteerd uit een regionale ZvH-polikliniek in het zuidwesten van Ontario. Geschikte ZvH-patiënten zullen worden benaderd met mondelinge en schriftelijke uitleg over het onderzoek, en zullen worden uitgenodigd om een ​​schriftelijke toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek. Alle instemmende patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee onderzoeksgroepen, op basis van toewijzingsverbergingsprincipes, onmiddellijk nadat ze HDC-occlusie hebben ervaren als gevolg van een bloedstolsel. De werving van patiënten gaat door totdat er een minimumsteekproef van 75 deelnemers per groep is bereikt, om een ​​totale minimumsteekproef van 150 deelnemers te verkrijgen.

Wervingsprotocol Alle deelnemers aan de studie zullen worden gerekruteerd uit de poliklinische ZvH-afdeling in onze regio, die ZvH-diensten levert aan gemiddeld 250 patiënten per jaar. Voorafgaand aan de start van het onderzoek zal het onderzoeksteam een ​​informatiesessie houden om het personeel van de ZvH-eenheid wegwijs te maken in het onderzoeksprotocol. Alle ZvH-patiënten die onze regionale afdeling bezoeken, zullen worden benaderd met informatie over de studie, het doel en het protocol, en zullen worden gevraagd om vrijwillige schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan de studie. Er zal toestemming worden gevraagd aan alle potentiële deelnemers voordat een HDC-occlusie plaatsvindt. Zodra een HDC-occlusie is gemeld en de patiënt door de verpleegkundige wordt geacht in aanmerking te komen voor tPA-behandeling volgens de richtlijnen van de Medische Richtlijn voor tPA-toediening, wordt de patiënt door een onderzoeksassistent toegewezen aan een van de onderzoeksgroepen. Patiënttoewijzing zal worden uitgevoerd op basis van een vooraf bepaalde verborgen willekeurige volgorde om ervoor te zorgen dat noch de patiënt, noch leden van het onderzoeksteam op de hoogte zijn van de willekeurige toewijzing van patiënten aan een van de onderzoeksgroepen. Om ervoor te zorgen dat de twee groepen een gelijk aantal deelnemers hebben, wordt een blokrandomisatiebenadering met vijf deelnemers per blok geïmplementeerd. Om het verborgenheidsproces van de toewijzing te verbeteren, worden de willekeurige codes gegenereerd door een collega die geen lid is van het onderzoeksteam met behulp van een computerprogramma. Elke willekeurige toewijzingscode wordt bewaard in de volgorde van zijn volgorde in een schuine envelop in een afgesloten kast in de HD-eenheid.

Protocollen voor gegevensverzameling en tPA-toediening Eenmaal toegewezen aan een behandelingsgroep, krijgt de patiënt blindelings de behandeling volgens de medische richtlijn van de ZvH-eenheid voor de toediening van tPA voor de behandeling van HDC-occlusie. Om verblinding van de behandeling te garanderen, worden de twee groepen gecodeerd als "A" en "B" en deze codes zullen alleen bekend zijn bij de apotheker (niet betrokken bij het onderzoek) die de tPA-spuiten voorvult en dienovereenkomstig labelt. De apotheker bereidt dus alle doses van 1,0 mg en 2,0 mg in injectiespuiten van 2,0 ml; waarbij de dosis van 1,0 mg wordt bereid in een concentratie van 1,0 mg/2,0 ml, terwijl de dosis van 2,0 mg wordt bereid in een concentratie van 2,0 mg/2,0 ml. De variërende spuitconcentraties zorgen ervoor dat beide doses identiek zijn om blindering van de twee onderzoeksgroepen te garanderen. Eenmaal klaar om de tPA toe te dienen volgens de medische richtlijn, druppelt de ZvH-verpleegkundige de voorgevulde tPA-oplossing in het afgesloten HDC-lumen en laat deze gedurende 30 minuten in het lumen verblijven. De ZvH-verpleegkundige zal dan 3,0 ml bloed afnemen uit het afgesloten lumen en beoordelen of het doorgankelijk is. Als er een terugstroom is en de HDC wordt als patent beschouwd, zal de ZvH-verpleegkundige de ZvH hervatten. Als het HDC-lumen niet open is na de eerste instillatie, kan de ZvH-verpleegkundige de tPA-toedieningsprocedure maximaal drie keer herhalen voordat een verwijzing voor therapeutische radiologie wordt geregeld om de katheter te strippen. Gegevens over het totale aantal herhalingen, het resultaat van elke herhaling en het resultaat van de radiologie worden verzameld. De verpleegkundige die de medische richtlijn voor tPA initieert, documenteert de toediening van tPA in het medicatiedossier van de patiënt op basis van hun volume (d.w.z. voorgevulde dosis van 2 ml). Hij/zij communiceert de procedure ook aan de onderzoeksassistent voor het onderzoek in een apart logboek dat wordt bijgehouden op de verpleegpost van de ZvH-afdeling. De onderzoeksassistent zal het logboek regelmatig bekijken om gegevens te verzamelen over de tPA-toedieningsprocedure, demografische informatie, prognostische factoren, de relevante medicatie en bloedlabs van de deelnemers, en de medische geschiedenis. Patiënten zullen worden opgevolgd na tPA-behandeling totdat hij/zij het eindpunt van de studie bereikt.