Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

The Importance of the Gut Microbiota in Body Weight Control and Insulin Sensitivity (ANTIBIOTICS)

8 września 2020 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

The Effect of the Knock Down of Gut Microbiota by Antibiotics on Parameters of Body Weight Control and Insulin Sensitivity

BACKGROUND: The relation between gut microbiota and obesity originates from animal studies, showing that the change of gut microbiota can induce changes in both insulin resistance and body composition. In addition, these studies have shown changes in gut permeability inducing a pro-inflammatory state, changes in adipose tissue function and inflammation, effects on energy harvesting and metabolism, skeletal muscle fatty acid partitioning and fat oxidation. Human data is lacking, although several studies suggested that the composition of the gut microbiota differs between lean and obese, and between diabetic and non-diabetic individuals.

OBJECTIVE: To provide insight in the physiological significance and underlying mechanisms involved in the relation between gut microbiota, energy balance and insulin sensitivity in overweight men with impaired glucose homeostasis.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

The view on the putative significance of gut microbiota in metabolism emerged from animal studies. Bäcked et al. showed that germ free mice had 40% less body fat compared to conventionally raised mice. Transplantation of a cecum-derived microbial community of conventional mice into germ free mice, resulted in a significant increase of body weight and insulin resistance within 2 weeks. Application of metagenomic techniques in leptin-deficient ob/ob mice showed a different proportion of bacteria belonging when compared to lean, wild-type or heterozygous mice, with a greater representation of Firmicutes and fewer Bacteroidetes. This obese gut microbiome showed an enrichment in genes involved in energy extraction from food, less energy left over in the faeces and higher contents of the short-chain fatty acids (SCFAs) propionate, acetate and butyrate in the cecum.

Furthermore, microbiota composition may alter gut permeability, and may play a role in the development of metabolic endotoxemia (inflammation) and related impairments in glucose metabolism. In addition, the gut microbiota may determine AMP-activated protein kinase (AMPK) levels in muscle and liver, thereby affecting fatty acid oxidation (substrate metabolism) and fat storage. However, underlying mechanisms are not completely understood.

Therefore, researchers within the Top Institute Food and Nutrition (TIFN) have designed a multidisciplinary project ('Microbiota, energy balance and metabolism'), to fill the unmet gap between gut microbiota and human energy metabolism. The current protocol is designed to clarify the role of the gut microbiota in host energy metabolism and insulin sensitivity, with the main focus on underlying mechanisms.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Inclusion Criteria:

  • male
  • 35-70 years
  • caucasian
  • overweight/obese (BMI 25-35 kg/m2)
  • insulin resistant (Homeostasis Model of Assessment - Insulin Resistance (HOMA_IR) > 2.2)
  • impaired glucose tolerance (IGT: 2h plasma glucose during 75g Oral Glucose Tolerance Test(OGTT) 7.8-11.1 mmol/l) and/or impaired fasting glucose (plasma glucose ≥ 5.6 mmol/l)
  • body weight stable for at least three months (±3 kg)

Exclusion Criteria:

  • known allergic reaction to vancomycin, teicoplanin, amoxicillin and other β-lactam antibiotics (penicillins and cefalosporins) or related antibiotics
  • diabetes mellitus
  • hearing disorders
  • cardiovascular disease
  • kidney disease
  • gastrointestinal disease
  • cancer
  • asthma or bronchitis
  • liver malfunction
  • major illness with a life expectancy < 5 years
  • diseases affecting glucose tolerance (e.g. pheochromocytoma, Cushing's syndrome, acromegaly), - - use of antibiotics in the past 3 months
  • plans to lose weight and participation in organized sports activities for >3 hours per week
  • The use of β-blockers, lipid lowering-drugs, glucose-lowering agents (including all sulfonylureas, biguanides, α-glucosidase inhibitors, thiazolidinediones, repaglinide, nateglinide and insulin), anti-oxidants or chronic corticosteroids treatment (> 7 consecutive days of treatment)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
No intervention: Placebo 3x2 capsules per day during 7 consecutive days.
Inny: Placebo
Eksperymentalny: Treatment Antibiotics: Amoxicillin
Experimental: Amoxicillin (broad spectrum antibiotics) 1500 mg/day (3x2 capsules of 250 mg) during 7 consecutive days.
Lek: Amoksycylina
Eksperymentalny: Treatment Antibiotics: Vancomycin
Experimental: Vancomycin (small spectrum antibiotics) 1500mg/day (3x2 capsules of 250 mg) during 7 consecutive days
Lek: Wankomycyna
Inne nazwy:
  • Vancocin CP 250

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Insulin sensitivity
Ramy czasowe: up to two weeks
Before and after the intervention, insulin sensitivity will be measured by using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique including a glucose tracer to accurately quantify glucose fluxes at the whole body level. Glucose and Insulin levels will be determined.
up to two weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fatty Acid Handling in the muscle
Ramy czasowe: up to two weeks
Because skeletal muscle is responsible for almost 80% of insulin-stimulated glucose disposal, and comprises up to 40% of total body mass, it can be considered to be a major tissue in the etiology of insulin resistance. Therefore, it is important to study the role of skeletal muscle substrate metabolism (fatty acid handling)in the context of this study. Fatty acids, glycerol, triacylglycerol and labelled palmitate in the chylomicron fraction will be measured.
up to two weeks
Markers of inflammation
Ramy czasowe: up to two weeks
Low-grade inflammation seems to contribute to insulin resistance in obese insulin resistant subjects. Therefore, muscle and adipose tissue expression/secretion of inflammatory molecules (i.e. TNFα, IL-6) will be measured.
up to two weeks
Energy expenditure
Ramy czasowe: up to two weeks
Indirect calorimetry measurements will be done to determine energy expenditure (O2 and CO2). While the gut microbiota plays an important role in nutrient metabolism and energy extraction from the diet, the determination of energy expenditure and energy content in faeces will provide important insight into the role of the gut microbiota in body weight regulation.
up to two weeks
Microbiota composition and energy content in faecal samples
Ramy czasowe: up to two weeks
The composition of bacteria in the gut will be determined before and after intervention to link the composition to the primary and other secondary parameters. The energy content in the faeces will provide insight in the energy extraction capacity of the bacteria present.
up to two weeks
Gut wall permeability
Ramy czasowe: up to two weeks
A proposed hypothesis is that gut permeability plays an important role in the induction of inflammation in obese insulin resistant subjects. A multi-sugar whole gut permeability assay will be performed.
up to two weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Współpracownicy

Top Institute Food and Nutrition

Śledczy

  • Główny śledczy: Ellen E Blaak, Prof.Dr., Maastricht University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-3-072

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj