Badanie atezolizumabu (MPDL3280A) w skojarzeniu z epakadostatem (INCB024360) u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIB lub IV i wcześniej leczonym rakiem urotelialnym w stadium IV (ECHO-110)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

• NSCLC w stadium IIIB lub IV, którzy nie są kandydatami do leczenia multimodalnego i otrzymali co najmniej 1 linię standardowej terapii opartej na platynie:

  • Wcześniejsze schematy systemowe muszą obejmować co najmniej 2 cykle terapii opartej na platynie i mogą obejmować terapię platyną stosowaną jako radiouczulacz. Chemioterapia podtrzymująca jest dozwolona.
  • Nowotwory z mutacjami kierującymi (dodatnia mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub dodatnia onkogenowa obecność kinazy chłoniaka anaplastycznego) powinny mieć progresję choroby lub nie tolerować standardowego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) i powinny obejmować TKI drugiej linii, jeśli taka terapia jest dostępna i wskazane.
  • Pacjenci początkowo leczeni schematem platyny w stadium IIIB choroby, u których później rozwinie się choroba przerzutowa i są ponownie leczeni schematem platyny, są dopuszczeni.
• Rak urotelialny potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Rak urotelialny miejscowo zaawansowany lub z przerzutami w stadium IV z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub z progresją choroby w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego chemioterapią zawierającą platynę.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Obecność mierzalnej choroby zgodnie z RECIST v1.1
• Dostępność odpowiedniej archiwalnej próbki guza lub gotowość do poddania się biopsji guza przed leczeniem.
• Pacjenci włączeni do Ekspansji Kohorty 3 muszą wyrazić chęć poddania się 2 biopsjom guza w trakcie leczenia.
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki epakadostatu lub atezolizumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Parametry laboratoryjne i historia medyczna poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
• Bieżące leczenie badanym lekiem lub środkiem immunologicznym z jakiegokolwiek powodu lub przyjmowanie leku przeciwnowotworowego w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T) lub inhibitorem IDO.
• Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Ma aktywny lub nieaktywny proces autoimmunologiczny.
• Ma historię zapalenia płuc lub idiopatycznego zwłóknienia płuc lub dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni leczenia; Musi wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymaga kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc.
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN, które uległy progresji po zakończeniu radioterapii.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów ≤ 2 tygodnie przed cyklem 1. Dzień 1.
• Obecnie w ciąży lub karmi piersią.