Az atezolizumab (MPDL3280A) epacadosztáttal (INCB024360) kombinációban végzett vizsgálata korábban kezelt, IIIB vagy IV stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban és korábban kezelt IV. stádiumú urotheliális karcinómában (ECHO-110) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, 18 éves vagy idősebb
• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC

• Stage IIIB vagy Stage IV NSCLC, akik nem jelöltek multimodalitásos kezelésre, és legalább 1 sor standard platina alapú terápiában részesültek:

  • A korábbi szisztémás kezeléseknek tartalmazniuk kell legalább 2 platinaalapú terápiás ciklust, és tartalmazhatnak sugárérzékenyítőként használt platinaterápiát is. A fenntartó kemoterápia megengedett.
  • A vezető mutációkkal rendelkező daganatok (epidermális növekedési faktor receptor mutáció pozitív vagy anaplasztikus limfóma kináz fúziós onkogén pozitív) a betegség progressziójával vagy a standard tirozin-kináz gátlóval (TKI) intoleranciával kell, hogy rendelkezzenek, és tartalmazniuk kell egy második vonalú TKI-t, ha ilyen terápia elérhető. és jelezte.
  • A IIIB stádiumú betegség miatt kezdetben platinakezeléssel kezelt alanyok, akiknél később metasztatikus betegség alakul ki, és ismét platinakezelést kapnak, megengedett.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt uroteliális karcinóma.
• IV. stádiumú lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma, a betegség progressziójával a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően, vagy a betegség progressziója volt a platinatartalmú kemoterápia neoadjuváns vagy adjuváns kezelését követő 12 hónapon belül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 szerint
• Megfelelő archív tumorminta rendelkezésre állása vagy hajlandóság a kezelés előtti tumorbiopsziára.
• A 3. bővítési kohorszba beiratkozott alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 kezelés közbeni tumorbiopsziára.
• Fogamzóképes korú férfiak és nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság az epacadostat vagy atezolizumab utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek nem a protokoll által meghatározott tartományon belül.
• Jelenlegi kezelés vizsgálati vizsgálati gyógyszerrel vagy immunológiai alapú szerrel bármilyen okból, vagy rákellenes gyógyszer bevétele 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adag előtt.
• Immunellenőrzőpont-gátlókkal (pl. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 és bármely más, specifikusan a T-sejt-kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel) vagy IDO-gátlóval végzett előzetes kezelés.
• Korábbi monoklonális antitest 4 héttel a vizsgálat 1. napja előtt, vagy nem gyógyult ki a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Aktív vagy inaktív autoimmun folyamata van.
• Anamnézisében tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőfibrózis szerepel, vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vannak.
• Előzetes sugárkezelés a kezelést követő 2 héten belül; Fel kell gyógyulnia minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem volt szüksége kortikoszteroidra, és nem volt sugárgyulladása.
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy olyan központi idegrendszeri áttétek, amelyek a sugárterápia befejezése után előrehaladtak.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása ≤ 2 héttel az 1. ciklus előtt 1. nap.
• Jelenleg terhes vagy szoptat.