Une étude sur l'atezolizumab (MPDL3280A) en association avec l'épacadostat (INCB024360) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou de stade IV précédemment traité et d'un carcinome urothélial de stade IV précédemment traité (ECHO-110)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus
• CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé

• NSCLC de stade IIIB ou de stade IV qui ne sont pas candidats au traitement multimodal et qui ont reçu au moins 1 ligne de traitement standard à base de platine :

  • Les régimes systémiques antérieurs doivent inclure au moins 2 cycles d'une thérapie à base de platine et peuvent inclure une thérapie à base de platine utilisée comme radiosensibilisant. La chimiothérapie d'entretien est autorisée.
  • Les tumeurs avec des mutations conductrices (mutation positive du récepteur du facteur de croissance épidermique ou oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique positive) doivent avoir progressé ou être intolérantes à l'inhibiteur de tyrosine-kinase (ITK) standard, et doivent inclure un ITK de deuxième ligne lorsqu'un tel traitement est disponible et indiqué.
  • Les sujets initialement traités avec un régime à base de platine pour une maladie de stade IIIB qui développent ultérieurement une maladie métastatique et sont retraités avec un régime à base de platine sont autorisés.
• Carcinome urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique de stade IV avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou progression de la maladie dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie à base de platine.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Présence d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Disponibilité d'un spécimen de tumeur archivée adéquat ou volonté de subir une biopsie tumorale avant le traitement.
• Les sujets inscrits dans la cohorte d'expansion 3 doivent être disposés à subir 2 biopsies tumorales pendant le traitement.
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser un moyen de contraception adéquat pendant 90 jours après la dernière dose d'epacadostat ou d'atezolizumab.

Critère d'exclusion:

• Les paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux ne se situent pas dans la plage définie par le protocole.
• Traitement actuel avec un médicament expérimental à l'étude ou un agent immunologique pour quelque raison que ce soit, ou réception d'un médicament anticancéreux dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T) ou un inhibiteur de l'IDO.
• Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A un processus auto-immun actif ou inactif.
• A des antécédents de pneumonite ou de fibrose pulmonaire idiopathique, ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le traitement ; Doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou métastases du SNC qui ont progressé après la fin de la radiothérapie.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le cycle 1 jour 1.
• Actuellement enceinte ou allaitante.