Un estudio de atezolizumab (MPDL3280A) en combinación con epacadostat (INCB024360) en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o estadio IV previamente tratado y carcinoma urotelial en estadio IV tratado previamente (ECHO-110)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años
• NSCLC confirmado histológica o citológicamente

• NSCLC en estadio IIIB o estadio IV que no son candidatos para el tratamiento multimodal y han recibido al menos 1 línea de terapia estándar basada en platino:

  • Los regímenes sistémicos previos deben incluir al menos 2 ciclos de una terapia basada en platino y pueden incluir una terapia con platino utilizada como radiosensibilizador. Se permite la quimioterapia de mantenimiento.
  • Los tumores con mutaciones conductoras (mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico positivo o oncogén de fusión de quinasa de linfoma anaplásico positivo) deben haber tenido progresión de la enfermedad o haber sido intolerantes al inhibidor de tirosina quinasa (TKI) estándar, y deben incluir un TKI de segunda línea cuando dicha terapia esté disponible e indicado.
  • Se permiten sujetos tratados inicialmente con un régimen de platino para la enfermedad en estadio IIIB que luego desarrollan enfermedad metastásica y se vuelven a tratar con un régimen de platino.
• Carcinoma urotelial confirmado histológica o citológicamente.
• Carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado en estadio IV con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino o con progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Presencia de enfermedad medible según RECIST v1.1
• Disponibilidad de una muestra tumoral de archivo adecuada o voluntad de someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento.
• Los sujetos inscritos en la cohorte de expansión 3 deben estar dispuestos a someterse a 2 biopsias tumorales durante el tratamiento.
• Para hombres y mujeres en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo adecuado hasta 90 días después de la última dosis de epacadostat o atezolizumab.

Criterio de exclusión:

• Los parámetros de laboratorio e historial médico no están dentro del rango definido por el protocolo.
• Tratamiento actual con un fármaco de estudio en investigación o un agente inmunológico por cualquier motivo, o recibir medicación contra el cáncer dentro de los 21 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. ej., anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T) o un inhibidor de IDO.
• Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio, o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Tiene un proceso autoinmune activo o inactivo.
• Tiene antecedentes de neumonitis o fibrosis pulmonar idiopática, o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la terapia; Debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis del SNC que han progresado después de completar la radioterapia.
• Uso de corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Actualmente embarazada o amamantando.