Исследование атезолизумаба (MPDL3280A) в комбинации с эпакадостатом (INCB024360) у субъектов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB или IV и ранее леченной уротелиальной карциномой стадии IV (ECHO-110)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ

• Стадия IIIB или стадия IV НМРЛ, которые не являются кандидатами на комбинированное лечение и получили по крайней мере 1 линию стандартной терапии на основе платины:

  • Предыдущие системные схемы должны включать не менее 2 циклов терапии на основе платины и могут включать терапию платиной в качестве радиосенсибилизатора. Поддерживающая химиотерапия разрешена.
  • Опухоли с драйверными мутациями (положительные мутации рецептора эпидермального фактора роста или положительные онкогены слияния киназы анапластической лимфомы) должны иметь прогрессирование заболевания или быть непереносимыми к стандартному ингибитору тирозинкиназы (TKI) и должны включать ИТК второй линии, если такая терапия доступна и указано.
  • Субъекты, первоначально получавшие платиновую схему для лечения стадии IIIB, у которых позже развились метастазы и повторно лечились платиновой схемой, допускаются.
• Гистологически или цитологически подтвержденная уротелиальная карцинома.
• Местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома IV стадии с прогрессированием заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии или с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Наличие измеримого заболевания согласно RECIST v1.1
• Наличие адекватного архивного образца опухоли или готовность пройти биопсию опухоли перед лечением.
• Субъекты, зачисленные в расширенную когорту 3, должны быть готовы пройти 2 биопсии опухоли во время лечения.
• Для мужчин и женщин детородного возраста готовность использовать адекватные противозачаточные средства в течение 90 дней после последней дозы эпакадостата или атезолизумаба.

Критерий исключения:

• Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом.
• Текущее лечение исследуемым лекарственным препаратом или иммунологическим агентом по любой причине или прием противоопухолевого препарата в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
• Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и любым другим антителом или лекарством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток) или ингибитором IDO.
• Предыдущее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или не оправившийся от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Имеет активный или неактивный аутоиммунный процесс.
• Имеет в анамнезе пневмонит или идиопатический легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель терапии; Должен вылечиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в ЦНС, которые прогрессировали после завершения лучевой терапии.
• Использование системных кортикостероидов ≤ 2 недель до цикла 1, день 1.
• В настоящее время беременна или кормит грудью.