Um estudo de atezolizumabe (MPDL3280A) em combinação com epacadostat (INCB024360) em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB ou estágio IV previamente tratado e carcinoma urotelial em estágio IV previamente tratado (ECHO-110)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
• NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente

• Estágio IIIB ou Estágio IV NSCLC que não são candidatos ao tratamento multimodal e receberam pelo menos 1 linha de terapia padrão à base de platina:

  • Regimes sistêmicos anteriores devem incluir pelo menos 2 ciclos de terapia à base de platina e podem incluir terapia de platina usada como radiossensibilizador. A quimioterapia de manutenção é permitida.
  • Tumores com mutações condutoras (positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico ou oncogene de fusão da quinase do linfoma anaplásico positivo) devem ter tido progressão da doença ou serem intolerantes ao inibidor de tirosina-quinase (TKI) padrão e devem incluir um TKI de segunda linha quando tal terapia estiver disponível e indicado.
  • Indivíduos inicialmente tratados com um regime de platina para doença de estágio IIIB que mais tarde desenvolvem doença metastática e são tratados novamente com um regime de platina são permitidos.
• Carcinoma urotelial confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Carcinoma urotelial estágio IV localmente avançado ou metastático com progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou teve progressão da doença dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Presença de doença mensurável por RECIST v1.1
• Disponibilidade de uma amostra tumoral de arquivo adequada ou disposição para se submeter a uma biópsia tumoral pré-tratamento.
• Os indivíduos inscritos na Coorte de Expansão 3 devem estar dispostos a fazer 2 biópsias de tumor durante o tratamento.
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar controle de natalidade adequado até 90 dias após a última dose de epacadostat ou atezolizumabe.

Critério de exclusão:

• Parâmetros laboratoriais e de histórico médico fora da faixa definida pelo protocolo.
• Tratamento atual com um medicamento experimental do estudo ou agente de base imunológica por qualquer motivo, ou recebimento de medicamento anticancerígeno dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
• Tratamento prévio com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T) ou um inibidor de IDO.
• Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, ou não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Tem um processo autoimune ativo ou inativo.
• Tem história de pneumonite ou fibrose pulmonar idiopática, ou evidência de doença pulmonar intersticial.
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas de terapia; Deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases do SNC que progrediram após a conclusão da radioterapia.
• Uso de corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Atualmente grávida ou amamentando.