Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GLWL-01

Kryteria przyjęcia:

CZĘŚCI A-C:

• Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii (lub ci, którzy zostali poddani wazektomii mniej niż 4 miesiące przed rozpoczęciem badania) muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia od dawkowania do 90 dni po dawkowaniu
• Wyniki badań laboratoryjnych mieszczą się w normalnym zakresie lub dopuszczalnym odchyleniu, a aminotransferaza asparaginianowa (AST) / aminotransferaza alaninowa (ALT) / gamma glutamylotransferaza (GGT) / fosfataza alkaliczna (ALP) muszą być mniejsze lub równe (≤)1,5 x górna granica normalny (GGN), a bilirubina całkowita musi mieścić się w normie
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) większy lub równy (≥) 60 mililitrów (ml)/minutę/1,73 m2
• Brak dowodów na skok masy ciała powyżej 5% masy wyjściowej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego

CZĘŚĆ A Tylko:

• Jawnie zdrowi mężczyźni lub kobiety, jak określono na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego
• Mężczyźni muszą mieć od 18 do 65 lat; kobiety muszą mieć od 40 do 65 lat

• Uczestniczki płci żeńskiej muszą być:

  1. Kobiety po histerektomii w wywiadzie, które mają co najmniej 45 lat i z hormonem folikulotropowym (FSH) większym niż (>) 40 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr (mIU/ml) lub
  2. Kobiety w okresie menopauzy z: spontanicznym brakiem miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy (niespowodowanym stanem chorobowym ani lekami); lub spontaniczny brak miesiączki przez 6 do 12 miesięcy i FSH > 40 mIU/ml
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 28 do 35 kilogramów podzielony przez wzrost w metrach do kwadratu (kg/m2)
• Normotensyjne (skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej poniżej (<) 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg
• Brak dowodów na skok masy ciała powyżej 5% masy wyjściowej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego

CZĘŚCI B i C:

• Musi mieć cukrzycę typu 2
• Mieć od 18 do 70 lat
• Mieć BMI od 28 do 42 kg/m2
• Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym i przynajmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji: sterylizacja histeroskopowa, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodu, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i ze stężeniem FSH w surowicy odpowiadającym statusowi pomenopauzalnemu
• Normotensyjne (ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej) < 150 mmHg i rozkurczowe BP <95 mmHg lub dobrze kontrolowane nadciśnienie przy stabilnym ciśnieniu

Kryteria wyłączenia:

CZĘŚCI A-C:

• Obecnie uczestniczący w badaniu klinicznym lub jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodny z badaniem lub uczestniczyli w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem dawki w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub niezatwierdzone stosowanie leku o krótkim półtrwaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu o okresie półtrwania dłuższym niż 6 dni
• Nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) obejmująca skorygowany odstęp QT (QTc) z poprawką Bazetta >450 milisekund (ms) u mężczyzn i >470 ms u kobiet lub nieprawidłowość, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• Znacząca choroba układu krążenia lub inne zaburzenia
• Dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub innej przewlekłej choroby wątroby lub dróg żółciowych
• Średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety) lub brak chęci zaprzestania stosowania inhibitorów/induktorów cytochromu P450 (CYP3A) (St. ziele dziurawca) lub spożywanie alkoholu w celu badania lub regularne zażywanie znanych substancji uzależniających lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, używanie papierosów lub produktów nikotynowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub oddanie lub utrata krwi w ciągu 56 dni przed badaniem
• Choroba neuropsychiatryczna lub leczenie farmakologiczne takich stanów w ciągu 1 roku od podania lub leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne w ciągu 3 miesięcy od podania lub operacja w ciągu ostatnich 60 dni
• Zaburzenia odżywiania lub leki odchudzające w ciągu 4 miesięcy od dawkowania lub operacja bariatryczna
• W opinii badacza lub sponsora nie nadaje się do włączenia do badania

CZĘŚĆ A Tylko:

• Historia nadciśnienia tętniczego (lub w trakcie leczenia jakimikolwiek lekami przeciwnadciśnieniowymi)
• Choroby endokrynologiczne, takie jak cukrzyca, niedobór hormonu wzrostu / akromegalia, choroby nadnerczy lub tarczycy

CZĘŚCI B i C:

• Obecnie przyjmuje symwastatynę > 10 mg na dobę lub atorwastatynę > 20 mg na dobę lub lowastatynę > 20 mg na dobę lub miopatia / rabdomioliza wywołana statynami w wywiadzie. Uczestnicy przyjmujący jakąkolwiek dawkę symwastatyny zostaną wykluczeni z niektórych kohort
• Uczulenie na składniki testu tolerancji mieszanych posiłków