Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GLWL-01

Critério de inclusão:

PARTES A-C:

• Homens não vasectomizados (ou aqueles vasectomizados menos de 4 meses antes do início do estudo) devem concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Os machos concordam em não doar esperma de dosagem até 90 dias após a dosagem
• Resultados de testes laboratoriais dentro da faixa normal ou desvio aceitável, e Aspartato Aminotransferase (AST) / Alanina Aminotransferase (ALT) / Gama Glutamil Transferase (GGT) / Fosfatase Alcalina (ALP) menor ou igual a (≤) 1,5 x limite superior de normal (ULN) e a bilirrubina total deve estar dentro do limite normal
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a (≥) 60 mililitros (mL)/minuto/1,73m2
• Nenhuma evidência de excursão de peso além de 5% do peso basal dentro de 3 meses após a triagem

PARTE A Apenas:

• Homens ou mulheres claramente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• Os homens devem ter entre 18 e 65 anos; mulheres devem ter de 40 a 65 anos

• As participantes femininas devem ser:

  1. Mulheres com história prévia de histerectomia com pelo menos 45 anos de idade e com hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a (>) 40 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL), ou
  2. Mulheres na menopausa com: amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses (não induzida por uma condição médica ou medicamentos); ou amenorréia espontânea por 6 a 12 meses e FSH > 40 mIU/mL
• Índice de massa corporal (IMC) de 28 a 35 quilos dividido pela altura em metros ao quadrado (kg/m2)
• Normotenso (pressão arterial sistólica supina (PA) inferior a (<) 140 milímetros de mercúrio (mmHg) e PA diastólica <90 mmHg
• Nenhuma evidência de excursão de peso além de 5% do peso basal dentro de 3 meses após a triagem

PARTES B e C:

• Deve ter diabetes mellitus tipo 2
• Ter de 18 a 70 anos
• Ter IMC de 28 a 42 kg/m2
• As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar e devem ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose: esterilização histeroscópica, laqueadura bilateral ou salpingectomia bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e com níveis séricos de FSH consistentes com o estado pós-menopausa
• Normotenso (PA sistólica supina) < 150 mmHg e PA diastólica < 95 mmHg ou hipertensão bem controlada enquanto em um hipertenso estável

Critério de exclusão:

PARTES A-C:

• Atualmente inscrito em um ensaio clínico ou qualquer outra pesquisa médica considerada incompatível com o estudo, ou participou nos últimos 30 dias antes da dosagem em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento com metade curta -vida, ou dentro de 5 meias-vidas de um produto experimental com meia-vida superior a 6 dias
• Anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo intervalo QT (QTc) corrigido com correção de Bazett > 450 milissegundos (ms) para homens e > 470 ms para mulheres, ou uma anormalidade que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associado à participação no estudo
• Doença cardiovascular significativa ou outros distúrbios
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou outra doença hepática ou biliar crônica
• Ingestão semanal média de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) ou não deseja interromper o uso de inibidores/indutores do citocromo P450 (CYP3A) (St. John's Wort) ou consumo de álcool para o estudo, ou uso regular de drogas conhecidas de abuso ou achado positivo na triagem urinária de drogas, uso de cigarros ou produtos de nicotina nos últimos 3 meses, ou doação ou perda de sangue nos 56 dias anteriores ao estudo
• Doença neuropsiquiátrica ou terapia farmacológica para tais condições dentro de 1 ano após a administração, ou antidepressivos ou antipsicóticos dentro de 3 meses após a administração, ou cirurgia nos últimos 60 dias
• Distúrbio alimentar ou medicamentos para perda de peso dentro de 4 meses após a administração ou cirurgia bariátrica
• Inadequado para inclusão no estudo na opinião do investigador ou patrocinador

PARTE A Apenas:

• Histórico de hipertensão (ou em tratamento com qualquer anti-hipertensivo)
• Doença endócrina, como diabetes, insuficiência de hormônio do crescimento/acromegalia, glândula adrenal ou doença da tireoide

PARTES B e C:

• Atualmente tomando sinvastatina > 10 mg por dia, ou atorvastatina > 20 mg por dia, ou lovastatina > 20 mg por dia, ou história de miopatia/rabdomiólise induzida por estatina. Os participantes que tomam qualquer dose de sinvastatina serão excluídos de algumas coortes
• Alérgico aos componentes do teste de tolerância a refeições mistas