Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GLWL-01

Criterios de inclusión:

PARTES A-C:

• Los hombres que no hayan sido vasectomizados (o aquellos que hayan sido vasectomizados menos de 4 meses antes del inicio del estudio) deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres acuerdan no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro del rango normal o desviación aceptable, y Aspartato Aminotransferasa (AST) / Alanina Aminotransferasa (ALT) / Gamma Glutamil Transferasa (GGT) / Fosfatasa Alcalina (ALP) menor o igual a (≤) 1.5 x límite superior de normal (ULN), y la bilirrubina total debe estar dentro del límite normal
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mayor o igual a (≥) 60 mililitros (mL)/minuto/1,73 m2
• Sin evidencia de excursión de peso más allá del 5% del peso inicial dentro de los 3 meses posteriores a la selección

PARTE A Solamente:

• Hombres o mujeres manifiestamente sanos, según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• Los hombres deben tener entre 18 y 65 años; las mujeres deben tener entre 40 y 65 años

• Las participantes femeninas deben ser:

  1. Mujeres con antecedentes de histerectomía que tienen al menos 45 años de edad y con hormona estimulante del folículo (FSH) superior a (>) 40 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL), o
  2. Mujeres menopáusicas con: amenorrea espontánea durante al menos 12 meses (no inducida por una condición médica o medicamentos); o amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y una FSH > 40 mIU/mL
• Índice de masa corporal (IMC) de 28 a 35 kilogramos dividido por la altura en metros cuadrados (kg/m2)
• Normotensos (presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino inferior a (<) 140 milímetros de mercurio (mmHg) y PA diastólica <90 mmHg
• Sin evidencia de excursión de peso más allá del 5% del peso inicial dentro de los 3 meses posteriores a la selección

PARTES B y C:

• Debe tener Diabetes Mellitus tipo 2
• Tener de 18 a 70 años
• Tener un IMC de 28 a 42 kg/m2
• Las participantes femeninas no deben estar en edad fértil y deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis: esterilización histeroscópica, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y con niveles séricos de FSH compatibles con el estado posmenopáusico
• Normotensos (PA sistólica en decúbito supino) < 150 mmHg y PA diastólica < 95 mmHg o hipertensión bien controlada con hipertensión estable

Criterio de exclusión:

PARTES A-C:

• Actualmente inscrito en un ensayo clínico o cualquier otra investigación médica que se considere no compatible con el estudio, o haya participado en los últimos 30 días antes de la dosificación en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento con la mitad corta - vida media, o dentro de las 5 vidas medias de un producto en investigación con una vida media superior a 6 días
• Anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, incluido el intervalo QT corregido (QTc) con corrección de Bazett >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres, o una anomalía que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociado con la participación en el estudio
• Enfermedad cardiovascular significativa u otros trastornos
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C u otra enfermedad hepática o biliar crónica
• Ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), o no está dispuesto a dejar de usar inhibidores/inductores del citocromo P450 (CYP3A) (St. John's Wort) o consumo de alcohol para el estudio, o uso regular de drogas de abuso conocidas o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina, uso de cigarrillos o productos de nicotina en los últimos 3 meses, o donación o pérdida de sangre dentro de los 56 días anteriores al estudio
• Enfermedad neuropsiquiátrica o terapia farmacológica para tales condiciones dentro de 1 año de la dosificación, o antidepresivos o antipsicóticos dentro de los 3 meses de dosificación, o cirugía dentro de los últimos 60 días
• Medicamentos para trastornos alimentarios o pérdida de peso dentro de los 4 meses posteriores a la dosificación o cirugía bariátrica
• No apto para su inclusión en el estudio en opinión del investigador o patrocinador

PARTE A Solamente:

• Antecedentes de hipertensión (o en tratamiento con algún antihipertensivo)
• Enfermedad endocrina como diabetes, insuficiencia de la hormona del crecimiento/acromegalia, enfermedad de la glándula suprarrenal o de la tiroides

PARTES B y C:

• Toma actualmente simvastatina > 10 mg por día, o atorvastatina > 20 mg por día, o lovastatina > 20 mg por día, o antecedentes de miopatía/rabdomiólisis inducida por estatinas. Los participantes que toman cualquier dosis de simvastatina serán excluidos de algunas cohortes
• Alérgico a los componentes del Test de Tolerancia a Comidas Mixtas