En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GLWL-01

Inklusionskriterier:

DELE A-C:

• Ikke-vasektomiserede mænd (eller dem, der er vasektomeret mindre end 4 måneder før studiestart) skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mænd accepterer ikke at donere sæd fra dosering før 90 dage efter dosering
• Laboratorietestresultater inden for normalområdet eller acceptabel afvigelse, og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/gammaglutamyltransferase (GGT)/alkalisk fosfatase (ALP) skal være mindre end eller lig med (≤)1,5 x øvre grænse på normal (ULN), og total bilirubin skal være inden for normal grænse
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med (≥) 60 milliliter (mL)/minut/1,73m2
• Ingen tegn på vægtforskydning ud over 5 % af baselinevægten inden for 3 måneder efter screening

Kun DEL A:

• Åbent raske hanner eller hunner, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Mænd skal være 18 til 65 år gamle; kvinder skal være mellem 40 og 65 år

• Kvindelige deltagere skal være:

  1. Kvinder med tidligere hysterektomi, som er mindst 45 år gamle og med follikelstimulerende hormon (FSH) større end (>) 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL), eller
  2. Kvinder i overgangsalderen med enten: spontan amenoré i mindst 12 måneder (ikke induceret af en medicinsk tilstand eller medicin); eller spontan amenoré i 6 til 12 måneder og en FSH > 40 mIU/ml
• Body mass index (BMI) på 28 til 35 kg divideret med højden i kvadratmetre (kg/m2)
• Normotensivt (systolisk blodtryk på ryggen (BP) mindre end (<) 140 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk BP <90 mmHg
• Ingen tegn på vægtforskydning ud over 5 % af baselinevægten inden for 3 måneder efter screening

DEL B og C:

• Skal have type 2 diabetes mellitus
• Være 18 til 70 år
• Har BMI på 28 til 42 kg/m2
• Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder og skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før første dosis: hysteroskopisk sterilisering, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og med FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status
• Normotensiv (systolisk BP på liggende) < 150 mmHg og diastolisk BP <95 mmHg eller velkontrolleret hypertension ved stabil hypertensiv

Ekskluderingskriterier:

DELE A-C:

• I øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg eller anden medicinsk forskning, der vurderes at være ikke forenelig med undersøgelsen, eller har deltaget i de sidste 30 dage før dosering i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel med kort halvdel -tid eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsprodukt med en halveringstid på mere end 6 dage
• Abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) inklusive korrigeret QT (QTc) interval med Bazetts korrektion >450 millisekunder (msec) for mænd og >470 msec for kvinder, eller en abnormitet, der efter investigators mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen
• Betydelig hjerte-kar-sygdom eller andre lidelser
• Bevis på human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B, hepatitis C eller anden kronisk lever- eller galdesygdom
• Gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder), eller er uvillig til at stoppe brugen af ​​Cytochrom P450 (CYP3A) hæmmere/inducere (St. John's Wort) eller alkoholforbrug til undersøgelsen, eller regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer eller positive fund på urinstofskærm, brug af cigaretter eller nikotinprodukter inden for de sidste 3 måneder, eller bloddonation eller tab inden for 56 dage før undersøgelsen
• Neuropsykiatrisk sygdom eller farmakologisk behandling for sådanne tilstande inden for 1 år efter dosering, eller antidepressiva eller antipsykotika inden for 3 måneder efter dosering, eller kirurgi inden for de sidste 60 dage
• Spiseforstyrrelser eller vægttabsmedicin inden for 4 måneder efter dosering, eller fedmekirurgi
• Uegnet til inklusion i undersøgelsen efter investigatorens eller sponsorens mening

Kun DEL A:

• Anamnese med hypertension (eller i behandling med antihypertensiva)
• Endokrin sygdom som diabetes, væksthormonmangel/akromegali, binyre eller skjoldbruskkirtelsygdom

DEL B og C:

• Tager i øjeblikket simvastatin > 10 mg dagligt, eller atorvastatin > 20 mg dagligt, eller lovastatin >20 mg dagligt, eller historie med statin-induceret myopati/rhabdomyolyse. Deltagere, der tager enhver dosis af simvastatin, vil blive udelukket fra nogle kohorter
• Allergisk over for komponenterne i Mixed Meal Tolerance Test