Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GLWL-01

Kritéria pro zařazení:

DÍLY A-C:

• Muži bez vasektomie (nebo ti, kteří byli vazektomizováni méně než 4 měsíce před zahájením studie) musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem nebo se během studie zdržet pohlavního styku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po podání dávky
• Výsledky laboratorních testů v normálním rozmezí nebo přijatelné odchylce a aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) / gama glutamyltransferáza (GGT) / alkalická fosfatáza (ALP) menší nebo rovno (≤)1,5 násobku horní hranice normální (ULN) a celkový bilirubin musí být v mezích normy
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) větší nebo rovna (≥) 60 mililitrů (ml)/min/1,73 m2
• Žádné známky odchylky hmotnosti nad 5 % výchozí hmotnosti během 3 měsíců od screeningu

Pouze ČÁST A:

• Zjevně zdraví muži nebo ženy, podle anamnézy a fyzického vyšetření
• Muži musí být ve věku 18 až 65 let; ženy musí být ve věku 40 až 65 let

• Účastnice musí být:

  1. Ženy s předchozí anamnézou hysterektomie, které jsou ve věku alespoň 45 let a mají folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než (>) 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml), nebo
  2. Ženy v menopauze buď s: spontánní amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců (nevyvolanou zdravotním stavem nebo léky); nebo spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a FSH > 40 mIU/ml
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 28 až 35 kilogramů děleno výškou v metrech na druhou (kg/m2)
• Normotenzní (systolický krevní tlak (TK) vleže na zádech menší než (<) 140 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický TK <90 mmHg
• Žádné známky odchylky hmotnosti nad 5 % výchozí hmotnosti během 3 měsíců od screeningu

ČÁSTI B a C:

• Musí mít diabetes mellitus 2
• Být ve věku 18 až 70 let
• Mít BMI 28 až 42 kg/m2
• Účastnice musí být potenciálně neplodné a alespoň 6 měsíců před první dávkou musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů: hysteroskopická sterilizace, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a se sérovými hladinami FSH odpovídajícími postmenopauzálnímu stavu
• Normotenzní (systolický TK vleže) < 150 mmHg a diastolický TK <95 mmHg nebo dobře kontrolovaná hypertenze při stabilní hypertenzi

Kritéria vyloučení:

DÍLY A-C:

• V současné době jsou zařazeni do klinického hodnocení nebo jakéhokoli jiného lékařského výzkumu, o kterém se soudí, že není kompatibilní se studií, nebo se v posledních 30 dnech před podáním dávky účastnili klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku s krátkou polovinou -life, nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku s poločasem delším než 6 dnů
• Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) včetně korigovaného intervalu QT (QTc) s Bazettovou korekcí >450 milisekund (ms) pro muže a >470 ms pro ženy nebo abnormalita, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojené s účastí ve studii
• Významné kardiovaskulární onemocnění nebo jiné poruchy
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C nebo jiného chronického onemocnění jater nebo žlučových cest
• Průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy), nebo není ochoten přestat užívat inhibitory/induktory cytochromu P450 (CYP3A) (St. třezalka tečkovaná) nebo konzumace alkoholu pro studii nebo pravidelné užívání známých návykových látek nebo pozitivní nález na screeningu drog v moči, užívání cigaret nebo nikotinových produktů během posledních 3 měsíců nebo darování krve nebo ztráta krve během 56 dnů před studií
• Neuropsychiatrické onemocnění nebo farmakologická léčba těchto stavů do 1 roku od podání nebo antidepresiva nebo antipsychotika do 3 měsíců od podání nebo operace během posledních 60 dnů
• Léky na poruchy příjmu potravy nebo na hubnutí do 4 měsíců od podání dávky nebo bariatrický zákrok
• Nevhodné pro zařazení do studie podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele

Pouze ČÁST A:

• Hypertenze v anamnéze (nebo při léčbě jakýmikoli antihypertenzivy)
• Endokrinní onemocnění, jako je diabetes, nedostatek růstového hormonu / akromegalie, nadledvinky nebo onemocnění štítné žlázy

ČÁSTI B a C:

• V současné době užíváte simvastatin > 10 mg denně nebo atorvastatin > 20 mg denně nebo lovastatin > 20 mg denně nebo v anamnéze statinem indukovaná myopatie / rhabdomyolýza. Účastníci užívající jakoukoli dávku simvastatinu budou z některých kohort vyloučeni
• Alergický na složky testu tolerance smíšeného jídla