Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GLWL-01

Критерии включения:

ЧАСТИ А-С:

• Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или те, кто подвергся вазэктомии менее чем за 4 месяца до начала исследования), должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму с момента введения дозы в течение 90 дней после ее введения.
• Результаты лабораторных анализов в пределах нормы или допустимое отклонение, а аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) / гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) / щелочная фосфатаза (ЩФ) должна быть меньше или равна (≤)1,5 x верхний предел норма (ВГН), а общий билирубин должен быть в пределах нормы
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) выше или равна (≥) 60 мл/мин/1,73 м2
• Нет признаков отклонения веса более чем на 5% от исходного в течение 3 месяцев после скрининга.

Только ЧАСТЬ А:

• Внешне здоровые мужчины или женщины, что определяется историей болезни и физическим осмотром.
• Мужчинам должно быть от 18 до 65 лет; женщины должны быть от 40 до 65 лет

• Участники женского пола должны быть:

  1. Женщины с гистерэктомией в анамнезе в возрасте не менее 45 лет и с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более (>) 40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл), или
  2. Женщины в менопаузе с: спонтанной аменореей в течение не менее 12 месяцев (не вызванной заболеванием или лекарствами); или спонтанная аменорея в течение 6–12 месяцев и уровень ФСГ > 40 мМЕ/мл
• Индекс массы тела (ИМТ) от 28 до 35 кг, деленный на рост в метрах в квадрате (кг/м2)
• Нормотензивное (систолическое артериальное давление (АД) лежа на спине менее (<) 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое АД < 90 мм рт. ст.)
• Нет признаков отклонения веса более чем на 5% от исходного в течение 3 месяцев после скрининга.

ЧАСТИ B и C:

• Должен иметь сахарный диабет 2 типа
• Быть в возрасте от 18 до 70 лет
• Иметь ИМТ от 28 до 42 кг/м2
• Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала и должны пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы: гистероскопическая стерилизация, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первой дозы и с уровнями ФСГ в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу
• Нормотензивное (систолическое АД лежа на спине) < 150 мм рт. ст. и диастолическое АД < 95 мм рт. ст. или хорошо контролируемая гипертензия при стабильной гипертензии

Критерий исключения:

ЧАСТИ А-С:

• В настоящее время включен в клиническое исследование или любое другое медицинское исследование, признанное несовместимым с исследованием, или участвовал в течение последних 30 дней до введения дозы в клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата с короткой половиной -жизни или в пределах 5 периодов полураспада исследуемого продукта с периодом полураспада более 6 дней
• Аномалия электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, включая скорректированный интервал QT (QTc) с коррекцией Базетта >450 миллисекунд (мс) для мужчин и >470 мс для женщин, или аномалия, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск связанные с участием в исследовании
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания или другие расстройства
• Признаки инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, гепатита С или другого хронического заболевания печени или желчевыводящих путей.
• Среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины), или нежелание прекращать прием ингибиторов/индукторов цитохрома P450 (CYP3A) (St. зверобой) или употребление алкоголя для исследования, или регулярное употребление известных наркотиков, или положительный результат теста на наркотики в моче, употребление сигарет или никотиновых продуктов в течение последних 3 месяцев, или донорство или потеря крови в течение 56 дней до исследования.
• Нейропсихиатрическое заболевание или фармакологическая терапия таких состояний в течение 1 года после приема, или антидепрессанты или нейролептики в течение 3 месяцев после приема, или хирургическое вмешательство в течение последних 60 дней
• Лекарства от расстройств пищевого поведения или потери веса в течение 4 месяцев после приема или бариатрическая хирургия
• Не подходит для включения в исследование по мнению исследователя или спонсора

Только ЧАСТЬ А:

• Гипертензия в анамнезе (или при лечении любыми антигипертензивными препаратами)
• Эндокринные заболевания, такие как диабет, недостаточность гормона роста/акромегалия, заболевания надпочечников или щитовидной железы

ЧАСТИ B и C:

• В настоящее время принимает симвастатин > 10 мг в сутки, или аторвастатин > 20 мг в сутки, или ловастатин > 20 мг в сутки, или статин-индуцированную миопатию/рабдомиолиз в анамнезе. Участники, принимающие любую дозу симвастатина, будут исключены из некоторых когорт.
• Аллергия на компоненты теста на переносимость смешанной пищи