En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GLWL-01

Inklusjonskriterier:

DELER A-C:

• Ikke-vasektomiserte menn (eller de som ble vasektomisert mindre enn 4 måneder før studiestart) må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Menn er enige om å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering
• Laboratorietestresultater innenfor normalområdet eller akseptabelt avvik, og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/gammaglutamyltransferase (GGT)/alkalisk fosfatase (ALP) skal være mindre enn eller lik (≤)1,5 x øvre grense på normal (ULN), og total bilirubin må være innenfor normal grense
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik (≥) 60 milliliter (mL)/minutt/1,73m2
• Ingen bevis for vektavvik utover 5 % av baselinevekten innen 3 måneder etter screening

Kun DEL A:

• Åpenlyst friske menn eller kvinner, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse
• Menn må være 18 til 65 år gamle; kvinner må være 40 til 65 år gamle

• Kvinnelige deltakere må være:

  1. Kvinner med tidligere hysterektomi som er minst 45 år og med follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn (>) 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml), eller
  2. Menopausale kvinner med enten: spontan amenoré i minst 12 måneder (ikke indusert av en medisinsk tilstand eller medisiner); eller spontan amenoré i 6 til 12 måneder og en FSH > 40 mIU/ml
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 28 til 35 kilo dividert på høyde i kvadratmeter (kg/m2)
• Normotensivt (ryggliggende systolisk blodtrykk (BP) mindre enn (<) 140 millimeter kvikksølv (mmHg) og diastolisk BP <90 mmHg
• Ingen bevis for vektavvik utover 5 % av baselinevekten innen 3 måneder etter screening

DELER B og C:

• Må ha type 2 diabetes mellitus
• Være 18 til 70 år
• Har en BMI på 28 til 42 kg/m2
• Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder, og må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dose: hysteroskopisk sterilisering, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og med FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status
• Normotensiv (systolisk BP på rygg) < 150 mmHg og diastolisk BP <95 mmHg eller velkontrollert hypertensjon ved stabil hypertensiv

Ekskluderingskriterier:

DELER A-C:

• For tiden registrert i en klinisk utprøving eller annen medisinsk forskning som vurderes å ikke være forenlig med studien, eller har deltatt i de siste 30 dagene før dosering i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel med kort halvdel - levetid, eller innen 5 halveringstider av et undersøkelsesprodukt med en halveringstid på mer enn 6 dager
• Abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) inkludert korrigert QT (QTc) intervall med Bazetts korreksjon >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner, eller en abnormitet som etter etterforskerens mening øker risikoen knyttet til å delta i studien
• Betydelig kardiovaskulær sykdom eller andre lidelser
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller annen kronisk lever- eller gallesykdom
• Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner), eller er uvillig til å slutte å bruke Cytokrom P450 (CYP3A)-hemmere/induktorer (St. John's Wort) eller alkoholforbruk for studien, eller regelmessig bruk av kjente misbruksmedisiner eller positive funn på urinstoffskjerm, bruk av sigaretter eller nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene, eller bloddonasjon eller tap innen 56 dager før studien
• Nevropsykiatrisk sykdom eller farmakologisk behandling for slike tilstander innen 1 år etter dosering, eller antidepressiva eller antipsykotika innen 3 måneder etter dosering, eller kirurgi innen de siste 60 dagene
• Spiseforstyrrelser eller vekttap medisiner innen 4 måneder etter dosering, eller fedmekirurgi
• Uegnet for inkludering i studien etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning

Kun DEL A:

• Anamnese med hypertensjon (eller på behandling med antihypertensiva)
• Endokrin sykdom som diabetes, veksthormonsvikt/akromegali, binyre eller skjoldbruskkjertelsykdom

DELER B og C:

• Tar for tiden simvastatin > 10 mg per dag, eller atorvastatin > 20 mg per dag, eller lovastatin > 20 mg per dag, eller historie med statinindusert myopati/rabdomyolyse. Deltakere som tar en hvilken som helst dose simvastatin vil bli ekskludert fra noen kohorter
• Allergisk mot komponentene i Toleransetesten for blandet måltid