Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GLWL-01

Criterio di inclusione:

PARTI A-C:

• I maschi non vasectomizzati (o quelli vasectomizzati meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio) devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi dai rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I maschi accettano di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione
• Risultati dei test di laboratorio entro il range normale o deviazione accettabile, e Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)/gamma glutamil transferasi (GGT)/fosfatasi alcalina (ALP) inferiori o uguali a (≤)1,5 volte il limite superiore di normale (ULN) e la bilirubina totale deve rientrare nei limiti normali
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) maggiore o uguale a (≥) 60 millilitri (mL)/minuto/1,73 m2
• Nessuna evidenza di escursione ponderale oltre il 5% del peso basale entro 3 mesi dallo screening

Solo PARTE A:

• Maschi o femmine apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• I maschi devono avere dai 18 ai 65 anni; le femmine devono avere dai 40 ai 65 anni

• Le partecipanti donne devono essere:

  1. Donne con precedente storia di isterectomia che hanno almeno 45 anni di età e con ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a (>) 40 milliunità internazionali per millilitro (mIU/mL), o
  2. Donne in menopausa con: amenorrea spontanea da almeno 12 mesi (non indotta da una condizione medica o da farmaci); o amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e FSH > 40 mIU/ml
• Indice di massa corporea (BMI) da 28 a 35 chilogrammi diviso per l'altezza in metri quadrati (kg/m2)
• Normotensivo (pressione arteriosa sistolica supina (BP) inferiore a (<) 140 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione diastolica <90 mmHg
• Nessuna evidenza di escursione ponderale oltre il 5% del peso basale entro 3 mesi dallo screening

PARTI B e C:

• Deve avere il diabete mellito di tipo 2
• Avere dai 18 ai 70 anni
• Avere un BMI compreso tra 28 e 42 kg/m2
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili e devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose: sterilizzazione isteroscopica, legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e con livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale
• Pressione arteriosa normotesa (pressione sistolica supina) < 150 mmHg e pressione diastolica <95 mmHg o ipertensione ben controllata con ipertensione stabile

Criteri di esclusione:

PARTI A-C:

• Attualmente iscritti a una sperimentazione clinica o qualsiasi altra ricerca medica giudicata non compatibile con lo studio, o hanno partecipato negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco con metà breve -vita, o entro 5 emivite di un prodotto sperimentale con un'emivita superiore a 6 giorni
• Anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) compreso l'intervallo QT corretto (QTc) con correzione di Bazett >450 millisecondi (msec) per gli uomini e >470 msec per le donne, o un'anomalia che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associato alla partecipazione allo studio
• Malattie cardiovascolari significative o altri disturbi
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o altra malattia epatica o biliare cronica
• L'assunzione settimanale media di alcol supera le 21 unità settimanali (maschi) e le 14 unità settimanali (femmine), o non è disposta a interrompere l'uso di inibitori/induttori del citocromo P450 (CYP3A) (St. John's Wort) o consumo di alcol per lo studio, o uso regolare di droghe d'abuso note o riscontri positivi sullo screening di droghe urinarie, uso di sigarette o prodotti a base di nicotina negli ultimi 3 mesi, o donazione o perdita di sangue entro 56 giorni prima dello studio
• Malattia neuropsichiatrica o terapia farmacologica per tali condizioni entro 1 anno dalla somministrazione, o antidepressivi o antipsicotici entro 3 mesi dalla somministrazione, o intervento chirurgico negli ultimi 60 giorni
• Disturbi alimentari o farmaci per la perdita di peso entro 4 mesi dalla somministrazione o chirurgia bariatrica
• Non adatto per l'inclusione nello studio secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor

Solo PARTE A:

• Storia di ipertensione (o in trattamento con qualsiasi antipertensivo)
• Malattie endocrine come diabete, insufficienza dell'ormone della crescita/acromegalia, malattie della ghiandola surrenale o della tiroide

PARTI B e C:

• Attualmente assume simvastatina > 10 mg al giorno, o atorvastatina > 20 mg al giorno, o lovastatina > 20 mg al giorno, o storia di miopatia/rabdomiolisi indotta da statine. I partecipanti che assumono qualsiasi dose di simvastatina saranno esclusi da alcune coorti
• Allergico ai componenti del Mixed Meal Tolerance Test