Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GLWL-01 te beoordelen

Inclusiecriteria:

ONDERDELEN A-C:

• Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan (of degenen die minder dan 4 maanden voor aanvang van de studie zijn gesteriliseerd) moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannetjes stemmen ermee in om geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering
• Laboratoriumtestresultaten binnen normaal bereik of aanvaardbare afwijking, en Aspartaat Aminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT) / Gamma Glutamyl Transferase (GGT) / Alkaline Fosfatase (ALP) kleiner dan of gelijk aan (≤) 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en het totale bilirubine moet binnen de normale limiet liggen
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) groter dan of gelijk aan (≥) 60 milliliter (ml)/minuut/1,73 m2
• Geen bewijs van gewichtstoename van meer dan 5% van het uitgangsgewicht binnen 3 maanden na screening

Alleen DEEL A:

• Openlijk gezonde mannen of vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Mannen moeten 18 tot 65 jaar oud zijn; vrouwen moeten 40 tot 65 jaar oud zijn

• Vrouwelijke deelnemers moeten:

  1. Vrouwen met een voorgeschiedenis van hysterectomie die minstens 45 jaar oud zijn en met follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan (>) 40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml), of
  2. Vrouwen in de menopauze met ofwel: spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (niet veroorzaakt door een medische aandoening of medicijnen); of spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een FSH > 40 mIU/mL
• Body mass index (BMI) van 28 tot 35 kilogram gedeeld door lengte in vierkante meters (kg/m2)
• Normotensieve (liggende systolische bloeddruk (BP) minder dan (<) 140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk <90 mmHg
• Geen bewijs van gewichtstoename van meer dan 5% van het uitgangsgewicht binnen 3 maanden na screening

DELEN B en C:

• Moet diabetes mellitus type 2 hebben
• Wees 18 tot 70 jaar oud
• Heb een BMI van 28 tot 42 kg/m2
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger kunnen worden en moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan: hysteroscopische sterilisatie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingectomie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en met FSH-serumspiegels die overeenkomen met de postmenopauzale status
• Normotensieve (systolische bloeddruk in rugligging) < 150 mmHg en diastolische bloeddruk <95 mmHg of goed onder controle gehouden hypertensie tijdens een stabiele hypertensie

Uitsluitingscriteria:

ONDERDELEN A-C:

• Momenteel ingeschreven in een klinische proef of enig ander medisch onderzoek dat niet verenigbaar wordt bevonden met de studie, of de laatste 30 dagen voorafgaand aan de dosering hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel met een korte halfwaardetijd - of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksproduct met een halfwaardetijd langer dan 6 dagen
• Afwijking in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) inclusief gecorrigeerd QT (QTc)-interval met Bazett-correctie >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen, of een afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot verbonden aan deelname aan het onderzoek
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten of andere aandoeningen
• Bewijs van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B, hepatitis C of een andere chronische lever- of galaandoening
• Gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen), of niet bereid is te stoppen met het gebruik van cytochroom P450 (CYP3A)-remmers/-inductoren (St. sint-janskruid) of alcoholgebruik voor de studie, of regelmatig gebruik van drugs waarvan bekend is dat ze misbruikt zijn of een positieve bevinding op het urineonderzoek, gebruik van sigaretten of nicotineproducten in de afgelopen 3 maanden, of bloeddonatie of bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de studie
• Neuropsychiatrische ziekte of farmacologische therapie voor dergelijke aandoeningen binnen 1 jaar na dosering, of antidepressiva of antipsychotica binnen 3 maanden na dosering, of operatie binnen de laatste 60 dagen
• Eetstoornis of medicijnen voor gewichtsverlies binnen 4 maanden na toediening, of bariatrische chirurgie
• Ongeschikt voor opname in het onderzoek naar de mening van de onderzoeker of sponsor

Alleen DEEL A:

• Voorgeschiedenis van hypertensie (of bij behandeling met antihypertensiva)
• Endocriene ziekte zoals diabetes, groeihormooninsufficiëntie / acromegalie, bijnier- of schildklierziekte

DELEN B en C:

• Gebruikt momenteel simvastatine > 10 mg per dag, of atorvastatine > 20 mg per dag, of lovastatine > 20 mg per dag, of een voorgeschiedenis van statine-geïnduceerde myopathie/rabdomyolyse. Deelnemers die een dosis simvastatine gebruiken, worden uitgesloten van sommige cohorten
• Allergisch voor de componenten van de Mixed Meal Tolerance Test