Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GLWL-01

Critère d'intégration:

PARTIES A-C :

• Les hommes non vasectomisés (ou ceux vasectomisés moins de 4 mois avant le début de l'étude) doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après le dosage
• Les résultats des tests de laboratoire dans la plage normale ou un écart acceptable, et l'aspartate aminotransférase (AST) / l'alanine aminotransférase (ALT) / la gamma glutamyl transférase (GGT) / la phosphatase alcaline (ALP) doivent être inférieurs ou égaux à (≤) 1,5 x la limite supérieure de normale (ULN), et la bilirubine totale doit être dans la limite normale
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur ou égal à (≥) 60 millilitres (mL)/minute/1,73 m2
• Aucune preuve d'excursion de poids au-delà de 5 % du poids initial dans les 3 mois suivant le dépistage

PARTIE A uniquement :

• Hommes ou femmes manifestement en bonne santé, selon les antécédents médicaux et l'examen physique
• Les hommes doivent être âgés de 18 à 65 ans; les femmes doivent avoir entre 40 et 65 ans

• Les participantes doivent être :

  1. Femmes ayant des antécédents d'hystérectomie âgées d'au moins 45 ans et dont l'hormone folliculo-stimulante (FSH) est supérieure à (>) 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL), ou
  2. Femmes ménopausées présentant soit : une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois (non induite par une condition médicale ou des médicaments) ; ou aménorrhée spontanée depuis 6 à 12 mois et une FSH > 40 mUI/mL
• Indice de masse corporelle (IMC) de 28 à 35 kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés (kg/m2)
• Normotendu (pression artérielle systolique (TA) inférieure à (<) 140 millimètres de mercure (mmHg) et TA diastolique <90 mmHg
• Aucune preuve d'excursion de poids au-delà de 5 % du poids initial dans les 3 mois suivant le dépistage

PARTIES B et C :

• Doit avoir un diabète sucré de type 2
• Être âgé de 18 à 70 ans
• Avoir un IMC de 28 à 42 kg/m2
• Les participantes doivent être en âge de procréer et doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose : stérilisation hystéroscopique, ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et avec des taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique
• Normotendu (TA systolique en décubitus dorsal) < 150 mmHg et TA diastolique <95 mmHg ou hypertension bien contrôlée pendant une hypertension stable

Critère d'exclusion:

PARTIES A-C :

• Actuellement inscrit à un essai clinique ou à toute autre recherche médicale jugée incompatible avec l'étude, ou ayant participé au cours des 30 derniers jours précédant l'administration à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament à courte moitié -vie, ou dans les 5 demi-vies d'un produit expérimental avec une demi-vie supérieure à 6 jours
• Anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, y compris l'intervalle QT corrigé (QTc) avec correction de Bazett > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Maladie cardiovasculaire grave ou autres troubles
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B, d'hépatite C ou d'une autre maladie chronique du foie ou des voies biliaires
• Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), ou qui refuse d'arrêter l'utilisation des inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 (CYP3A) (St. John's Wort) ou consommation d'alcool pour l'étude, ou utilisation régulière de drogues connues d'abus ou résultat positif sur le dépistage urinaire des drogues, utilisation de cigarettes ou de produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois, ou don de sang ou perte dans les 56 jours précédant l'étude
• Maladie neuropsychiatrique ou thérapie pharmacologique pour ces affections dans l'année suivant l'administration, ou antidépresseurs ou antipsychotiques dans les 3 mois suivant l'administration, ou intervention chirurgicale dans les 60 derniers jours
• Troubles de l'alimentation ou médicaments amaigrissants dans les 4 mois suivant l'administration, ou chirurgie bariatrique
• Ne convient pas à l'inclusion dans l'étude de l'avis de l'investigateur ou du promoteur

PARTIE A uniquement :

• Antécédents d'hypertension (ou sous traitement avec des antihypertenseurs)
• Maladie endocrinienne telle que diabète, insuffisance en hormone de croissance / acromégalie, maladie des glandes surrénales ou de la thyroïde

PARTIES B et C :

• Prend actuellement de la simvastatine > 10 mg par jour, ou de l'atorvastatine > 20 mg par jour, ou de la lovastatine > 20 mg par jour, ou des antécédents de myopathie / rhabdomyolyse induite par les statines. Les participants prenant n'importe quelle dose de simvastatine seront exclus de certaines cohortes
• Allergique aux composants du test de tolérance aux repas mixtes