一项评估 GLWL-01 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

A-C 部分：

• 未切除输精管的男性（或在研究开始前不到 4 个月接受输精管切除术的男性）必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究期间停止性交，直到最后一次研究药物剂量后 90 天
• 男性同意在给药后 90 天内不捐献精子
• 化验结果在正常范围或可接受偏差内，天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）/γ-谷氨酰转移酶（GGT）/碱性磷酸酶（ALP）小于或等于（≤）1.5 x 上限正常（ULN），总胆红素必须在正常范围内
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 (≥) 60 毫升 (mL)/分钟/1.73m2
• 筛选后 3 个月内没有证据表明体重偏移超过基线体重的 5%

仅限 A 部分：

• 根据病史和体检确定的明显健康的男性或女性
• 男性年龄必须在18至65岁之间；女性必须在40至65岁之间

• 女性参与者必须是：

  1. 有子宫切除术史且年龄至少 45 岁且促卵泡激素 (FSH) 大于 (>) 40 毫国际单位/毫升 (mIU/mL) 的女性，或
  2. 绝经期妇女： 自发性闭经至少 12 个月（不是由医疗条件或药物引起）；或自发性闭经 6 至 12 个月且 FSH > 40 mIU/mL
• 体重指数 (BMI) 为 28 至 35 公斤除以以米为单位的身高的平方 (kg/m2)
• 血压正常（仰卧收缩压 (BP) 小于 (<) 140 毫米汞柱 (mmHg) 和舒张压 <90 毫米汞柱
• 筛选后 3 个月内没有证据表明体重偏移超过基线体重的 5%

B 和 C 部分：

• 必须患有 2 型糖尿病
• 18至70岁
• BMI 为 28 至 42 kg/m2
• 女性参与者必须没有生育能力，并且必须在第一次给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一：宫腔镜绝育术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术、子宫切除术或双侧卵巢切除术；或在首次给药前绝经至少 1 年且 FSH 血清水平与绝经后状态一致
• 正常血压（仰卧位收缩压）<150 mmHg 和舒张压 <95 mmHg 或在稳定的高血压期间控制良好的高血压

排除标准：

A-C 部分：

• 目前正在参加一项临床试验或任何其他被认为与该研究不相容的医学研究，或者在给药前的最后 30 天内参加过涉及研究产品或未经批准使用半衰期药物的临床试验-寿命，或半衰期超过 6 天的研究产品的 5 个半衰期以内
• 12 导联心电图 (ECG) 异常，包括校正后的 QT (QTc) 间期，男性巴泽特校正 >450 毫秒 (msec)，女性 >470 毫秒，或研究者认为增加风险的异常与参与研究有关
• 严重的心血管疾病或其他疾病
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎、丙型肝炎或其他慢性肝脏或胆道疾病的证据
• 每周平均酒精摄入量超过 21 个单位（男性）和 14 个单位（女性），或不愿停止使用细胞色素 P450 (CYP3A) 抑制剂/诱导剂（St. 圣约翰草）或饮酒用于研究，或经常使用已知的滥用药物或尿毒筛查呈阳性，在过去 3 个月内使用香烟或尼古丁产品，或在研究前 56 天内献血或失血
• 给药后 1 年内的神经精神疾病或此类病症的药物治疗，或给药后 3 个月内的抗抑郁药或抗精神病药，或最近 60 天内的手术
• 给药后 4 个月内进食障碍或减肥药物，或减肥手术
• 研究者或申办者认为不适合纳入研究

仅限 A 部分：

• 高血压病史（或正在接受任何抗高血压药治疗）
• 内分泌疾病，如糖尿病、生长激素不足/肢端肥大症、肾上腺或甲状腺疾病

B 和 C 部分：

• 目前服用辛伐他汀 > 10 mg/天，或阿托伐他汀 > 20 mg/天，或洛伐他汀 > 20 mg/天，或有他汀类药物诱发的肌病/横纹肌溶解史。 服用任何剂量辛伐他汀的参与者将被排除在某些队列之外
• 对混合膳食耐受性测试的成分过敏