Eltrombopag w leczeniu drugiego rzutu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie pierwotnej ITP;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Pacjenci znajdują się w nowej diagnozie lub w utrzymującej się fazie choroby (tj. w ciągu 12 miesięcy od diagnozy);
4. Pacjenci niereagujący lub z nawrotem po pełnym cyklu sterydoterapii (prednizon 1 mg/kg/d przez co najmniej 28 dni lub 3 cykle deksametazonu 40 mg/d przez kolejne 4 dni, zgodnie z badaniem GIMEMA ITP0207) ± IVIG;
5. Pacjenci mają liczbę płytek krwi < 10 x 109/l udokumentowaną w pojedynczej liczbie krwinek;
6. U pacjentów występują objawy krwawienia i liczba płytek krwi > 10 < 30 x 109/l udokumentowana pojedynczym badaniem morfologii krwi;
7. Pacjenci nie mają objawów krwawienia, a liczba płytek krwi >10 < 30 x 109/l w co najmniej 2 morfologii krwi w odstępie 3 dni w tygodniu poprzedzającym włączenie, z ostatnim oznaczeniem w dniu włączenia;
8. Pacjenci są uzależnieni od kortykosteroidów lub IVIG (konieczność ciągłego lub powtarzanego podawania dawek kortykosteroidów lub IVIG w celu utrzymania liczby płytek krwi ≥ 30 x 109/l i (lub) uniknięcia krwawienia;
9. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu;
10. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
11. Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę; w przypadku tej populacji badanej zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako aktualne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub okres pomenopauzalny; LUB
12. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli stosowały odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed rozpoczęciem stosowania eltrombopagu, u których test ciążowy był ujemny w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki eltrombopagu i wyraziła zgodę na kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie wtórnej ITP. Jeśli chodzi o pacjentów z trombocytopenią immunologiczną i obecnością przeciwciał antyfosfolipidowych, osoby bez wcześniejszego incydentu zakrzepowo-zatorowego są wykluczane tylko wtedy, gdy antykoagulant toczniowy (LAC) jest związany z obecnością przeciwciał antykardiolipinowych (aCL) i aβ2-glikoproteiny I (aβ2GPI);
2. Wcześniejsze leczenie innymi lekami przeciw ITP drugiego rzutu (tj. rytuksymab, azatiopryna, cyklosporyna-A lub inne); do badania dopuszczani są tylko pacjenci, którzy przeszli wcześniej pełny kurs sterydów (patrz kryteria włączenia do definicji) ± IVIG;
3. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek agonistą TPO-R;
4. Pacjenci mają zagrażające życiu powikłania krwotoczne;
5. Pacjenci mieli zakrzepicę żył głębokich (DVT) lub zakrzepicę tętnic w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie;
6. Pacjenci są HIV, HCV, HBsAg dodatni;
7. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (tj. łagodna, umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (> 6 punktów w skali Childa-Pugha);
8. U pacjentów występuje ugruntowana choroba wątroby, która stanowi przeciwwskazanie do stosowania produktu Eltrombopag;
9. Pacjenci nie są w stanie przestrzegać 4-godzinnego odstępu między Eltrombopagiem a innymi lekami (np. leki zobojętniające sok żołądkowy), pokarmy bogate w wapń (np. produkty mleczne i soki wzbogacone w wapń) lub suplementy zawierające wielowartościowe kationy, takie jak żelazo, wapń, glin, magnez, selen i cynk;
10. Pacjenci nie są w stanie odstawić leków, o których wiadomo, że powodują interakcje lekowe z Eltrombopagiem;

11. Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą być włączane do badania Eltrombopag:

    • Samica w okresie laktacji.
    • Historia innego nowotworu złośliwego. Wyjątek: kwalifikują się osoby wolne od choroby przez 5 lat lub osoby z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
    • Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
    • Hormonalna terapia zastępcza. Pacjenci muszą przerwać hormonalną terapię zastępczą przed włączeniem do badania ze względu na możliwość hamowania enzymów cytochromu P450 (CYP), które metabolizują estrogeny i progestyny.
    • Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
    • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do eltrombopagu lub na substancje pomocnicze, które są przeciwwskazaniami do ich udziału.