Eltrombopag na Trombositopenia Imune Primária Adulto de Segunda Linha

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de PTI primária;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Os pacientes estão no novo diagnóstico ou na fase persistente da doença (ou seja, dentro do mês 12 do diagnóstico);
4. Pacientes não responsivos ou em recaída após um curso completo de terapia com esteróides (prednisona 1 mg/kg/d por pelo menos 28 dias ou 3 ciclos de dexametasona 40 mg/dia por 4 dias consecutivos, de acordo com o estudo GIMEMA ITP0207) ± IVIG;
5. Os pacientes têm uma contagem de plaquetas < 10 x 109/L documentada em uma única contagem de células sanguíneas;
6. Os pacientes apresentam sintomas hemorrágicos e uma contagem de plaquetas > 10 < 30 x 109/L documentada em uma única contagem de células sanguíneas;
7. Os pacientes não apresentam sintomas hemorrágicos e contagem de plaquetas >10 < 30 x 109/L em pelo menos 2 contagens de células sanguíneas com intervalo de 3 dias na semana anterior à inscrição com a última contagem no dia da inscrição;
8. Os pacientes têm dependência de corticosteróides ou IVIG (a necessidade de administração contínua ou repetida de corticosteróides ou IVIG para manter uma contagem de plaquetas ≥ 30 x 109/L e/ou para evitar sangramento;
9. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito;
10. Homens com parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da inscrição até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo;
11. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo; para esta população de estudo, o potencial de não engravidar é definido como laqueadura tubária atual, histerectomia, ovariectomia ou pós-menopausa; OU
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo se o indivíduo tiver praticado contracepção adequada por 30 dias antes do início do Eltrombopag, tiver um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a primeira dose de Eltrombopag e concordar em continuar a contracepção adequada durante durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de PTI secundária. Quanto aos pacientes com trombocitopenia imune e positividade para anticorpos antifosfolípides, indivíduos sem evento tromboembólico prévio são excluídos apenas se o anticoagulante lúpico (LAC) estiver associado à presença de anticorpos anticardiolipina (aCL) e aβ2-Glicoproteína I (aβ2GPI);
2. Tratamento anterior com outras terapias anti-PTI de segunda linha (ou seja, Rituximabe, Azatioprina, Ciclosporina-A ou outro); apenas pacientes com curso completo anterior de esteroides (consulte os critérios de inclusão para definição) ± IVIG são admitidos no estudo;
3. Tratamento prévio com qualquer agonista de TPO-R;
4. Os pacientes têm complicações hemorrágicas com risco de vida;
5. Os pacientes tiveram trombose venosa profunda (TVP) ou trombose arterial nos 3 meses anteriores à inscrição;
6. Os pacientes são HIV, HCV, HBsAg positivos;
7. Doentes com compromisso hepático (i.e. insuficiência hepática leve, moderada ou grave (escore de Child-Pugh > 6);
8. Os pacientes têm uma doença hepática bem estabelecida que representa uma contra-indicação para o uso de Eltrombopag;
9. Os pacientes são incapazes de respeitar o intervalo de 4 horas entre Eltrombopag e outros medicamentos (por exemplo, antiácidos), alimentos ricos em cálcio (p. laticínios e sucos enriquecidos com cálcio) ou suplementos contendo cátions polivalentes como ferro, cálcio, alumínio, magnésio, selênio e zinco;
10. Os pacientes são incapazes de interromper os medicamentos que sabidamente causam interação medicamentosa com Eltrombopag;

11. Indivíduos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos em um estudo de Eltrombopag:

    • Fêmea lactante.
    • História de outra malignidade. Exceção: indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
    • Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
    • Terapia de reposição hormonal. As participantes devem descontinuar a terapia de reposição hormonal antes da inscrição no estudo devido ao potencial de inibição das enzimas do citocromo P450 (CYP) que metabolizam estrogênios e progestágenos.
    • Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    • Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas ao Eltrombopag ou excipientes que contra-indiquem sua participação.