Eltrombopag u dospělých primární imunitní trombosytopenie druhé linie

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza primární ITP;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Pacienti jsou v nové diagnóze nebo přetrvávající fázi onemocnění (tj. do 12 měsíců od diagnózy);
4. Pacienti nereagující nebo v relapsu po kompletní léčbě steroidy (prednison 1 mg/kg/den po dobu alespoň 28 dnů nebo 3 cykly dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 po sobě jdoucích dnů, podle studie GIMEMA ITP0207) ± IVIG;
5. Pacienti mají počet krevních destiček < 10 x 109/l dokumentovaný v jednom krevním obrazu;
6. Pacienti mají krvácivé příznaky a počet krevních destiček > 10 < 30 x 109/l dokumentovaný v jednom krevním obrazu;
7. Pacienti nemají žádné krvácivé příznaky a počet krevních destiček >10 < 30 x 109/l v alespoň 2 krevních počtech v 3denním intervalu v týdnu předcházejícím zařazení s posledním počtem v den zařazení;
8. Pacienti mají závislost na kortikosteroidech nebo IVIG (nutnost pokračujícího nebo opakovaného podávání kortikosteroidů nebo IVIG k udržení počtu krevních destiček ≥ 30 x 109/l a/nebo k zamezení krvácení;
9. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu;
10. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
11. Do studie mohou být zapsány ženy, které neplodí děti; pro tuto studovanou populaci je neplodnost definována jako aktuální podvázání vejcovodů, hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauza; NEBO
12. Do studie mohou být zařazeny ženy, které mohou otěhotnět, pokud 30 dní před zahájením podávání Eltrombopagu používaly vhodnou antikoncepci, mají negativní těhotenský test do 14 dnů od první dávky Eltrombopagu a souhlasily s pokračováním adekvátní antikoncepce během po celou dobu léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika sekundární ITP. Pokud jde o pacienty s imunitní trombocytopenií a pozitivitou antifosfolipidových protilátek, jedinci bez předchozí tromboembolické příhody jsou vyloučeni pouze v případě, že lupus antikoagulant (LAC) je spojen s přítomností protilátek proti kardiolipinu (aCL) a aβ2-glykoproteinu I (aβ2GPI);
2. Předchozí léčba jinými anti-ITP terapiemi druhé linie (tj. Rituximab, Azathioprin, Cyklosporin-A nebo jiné); do studie jsou přijati pouze pacienti s předchozí kompletní léčbou steroidy (definice viz kritéria pro zařazení) ± IVIG;
3. předchozí léčba jakýmikoli agonisty TPO-R;
4. Pacienti mají život ohrožující krvácivé komplikace;
5. Pacienti měli hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo arteriální trombózu během 3 měsíců před zařazením do studie;
6. Pacienti jsou HIV, HCV, HBsAg pozitivní;
7. Pacienti s poruchou funkce jater (tj. mírné, středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh skóre > 6);
8. Pacienti mají dobře prokázané onemocnění jater, které představuje kontraindikaci pro použití Eltrombopagu;
9. Pacienti nejsou schopni dodržet 4hodinový interval mezi Eltrombopagem a jinými léky (např. antacida), potraviny bohaté na vápník (např. mléčné výrobky a šťávy obohacené vápníkem) nebo doplňky obsahující vícemocné kationty, jako je železo, vápník, hliník, hořčík, selen a zinek;
10. Pacienti nejsou schopni vysadit léky, o kterých je známo, že způsobují lékové interakce s Eltrombopagem;

11. Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zařazeny do studie Eltrombopag:

    • Kojící samice.
    • Anamnéza jiné malignity. Výjimka: způsobilí jsou jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem.
    • Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
    • Hormonální substituční terapie. Subjekty musí před zařazením do studie přerušit hormonální substituční terapii kvůli možnosti inhibice enzymů cytochromu P450 (CYP), které metabolizují estrogeny a progestiny.
    • Podávání hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
    • Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné Eltrombopagu nebo pomocné látky, které kontraindikují jejich účast.