Eltrombopag dans la thrombosytopénie immunitaire primaire adulte de deuxième intention

Critère d'intégration:

1. Diagnostic du PTI primaire ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Les patients sont dans le nouveau diagnostic ou la phase persistante de la maladie (c.-à-d. dans le mois 12 à partir du diagnostic);
4. Patients non répondeurs ou en rechute après une corticothérapie complète (prednisone 1 mg/kg/j pendant au moins 28 jours ou 3 cycles de dexaméthasone 40 mg/j pendant 4 jours consécutifs, selon l'essai GIMEMA ITP0207) ± IgIV ;
5. Les patients ont une numération plaquettaire < 10 x 109/L documentée dans une seule numération globulaire ;
6. Les patients présentent des symptômes hémorragiques et une numération plaquettaire > 10 < 30 x 109/L documentée dans une seule numération globulaire ;
7. Les patients ne présentent aucun symptôme hémorragique et une numération plaquettaire > 10 < 30 x 109/L dans au moins 2 numérations globulaires à 3 jours d'intervalle dans la semaine précédant l'inscription avec la dernière numération le jour de l'inscription ;
8. Les patients ont une dépendance aux corticostéroïdes ou aux IgIV (nécessité d'administrer des doses continues ou répétées de corticostéroïdes ou d'IgIV pour maintenir une numération plaquettaire ≥ 30 x 109/L et/ou pour éviter les saignements ;
9. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ;
10. Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de l'inscription jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
11. Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude ; pour cette population d'étude, le potentiel de non-procréation est défini comme une ligature des trompes, une hystérectomie, une ovariectomie ou une post-ménopause en cours ; OU
12. Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude, si le sujet a pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant le début d'Eltrombopag, a un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant la première dose d'Eltrombopag, et a accepté de continuer une contraception adéquate pendant pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de PTI secondaire. En ce qui concerne les patients présentant une thrombocytopénie immunitaire et une positivité des anticorps antiphospholipides, les personnes sans antécédent d'événement thromboembolique ne sont exclues que si l'anticoagulant lupique (LAC) est associé à la présence d'anticorps anticardiolipine (aCL) et aβ2-Glycoprotéine I (aβ2GPI) ;
2. Traitement antérieur avec d'autres thérapies anti-PTI de deuxième ligne (c.-à-d. Rituximab, Azathioprine, Cyclosporine-A ou autre); seuls les patients ayant déjà suivi un traitement complet aux stéroïdes (voir les critères d'inclusion pour la définition) ± IgIV sont admis dans l'étude ;
3. Traitement antérieur avec des agonistes TPO-R ;
4. Les patients ont des complications hémorragiques potentiellement mortelles ;
5. Les patients avaient une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une thrombose artérielle dans les 3 mois précédant l'inscription ;
6. Les patients sont VIH, VHC, HBsAg positifs ;
7. Patients atteints d'insuffisance hépatique (c'est-à-dire insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (score de Child-Pugh > 6) ;
8. Les patients ont une maladie du foie bien établie qui représente une contre-indication à l'utilisation d'Eltrombopag ;
9. Les patients sont incapables de respecter l'intervalle de 4 heures entre Eltrombopag et d'autres médicaments (par ex. antiacides), aliments riches en calcium (par ex. produits laitiers et jus enrichis en calcium), ou des suppléments contenant des cations polyvalents tels que le fer, le calcium, l'aluminium, le magnésium, le sélénium et le zinc ;
10. Les patients sont incapables d'arrêter les médicaments connus pour provoquer une interaction médicamenteuse avec Eltrombopag ;

11. Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits dans une étude Eltrombopag :

    • Femelle allaitante.
    • Antécédents d'une autre tumeur maligne. Exception : les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
    • Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
    • La thérapie de remplacement d'hormone. Les sujets doivent interrompre le traitement hormonal substitutif avant l'inscription à l'étude en raison du potentiel d'inhibition des enzymes du cytochrome P450 (CYP) qui métabolisent les œstrogènes et les progestatifs.
    • Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement à l'étude.
    • Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à Eltrombopag ou à des excipients qui contre-indiquent leur participation.