Eltrombopag bei primärer Immunthrombosytopenie bei Erwachsenen in zweiter Linie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer primären ITP;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Patienten befinden sich in der neuen Diagnose oder in der persistierenden Krankheitsphase (d. h. innerhalb von 12 Monaten nach der Diagnose);
4. Patienten, die nach einer vollständigen Steroidtherapie (Prednison 1 mg/kg/Tag für mindestens 28 Tage oder 3 Zyklen Dexamethason 40 mg/Tag für 4 aufeinanderfolgende Tage, gemäß der GIMEMA ITP0207-Studie) nicht ansprechen oder einen Rückfall erleiden ± IVIG;
5. Patienten haben eine Thrombozytenzahl von < 10 x 109/l, dokumentiert in einem einzigen Blutbild;
6. Patienten haben Blutungssymptome und eine Thrombozytenzahl > 10 < 30 x 109/l, dokumentiert in einer einzigen Blutkörperchenzählung;
7. Patienten haben keine Blutungssymptome und eine Thrombozytenzahl >10 < 30 x 109/l in mindestens 2 Blutkörperchenzählungen im Abstand von 3 Tagen in der Woche vor der Aufnahme, wobei die letzte Zählung am Tag der Aufnahme erfolgte;
8. Patienten haben Kortikosteroid- oder IVIG-Abhängigkeit (die Notwendigkeit einer fortlaufenden oder wiederholten Gabe von Kortikosteroiden oder IVIG, um eine Thrombozytenzahl von ≥ 30 x 109/l aufrechtzuerhalten und/oder Blutungen zu vermeiden;
9. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden;
10. Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden; für diese Studienpopulation ist nicht gebärfähiges Potenzial definiert als aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie oder Postmenopause; ODER
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probandin 30 Tage vor Beginn der Behandlung mit Eltrombopag eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat, innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Eltrombopag-Dosis einen negativen Schwangerschaftstest hat und zugestimmt hat, währenddessen eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer sekundären ITP. Bei Patienten mit positiver Immunthrombozytopenie und Antiphospholipid-Antikörpern sind Personen ohne vorheriges thromboembolisches Ereignis nur dann ausgeschlossen, wenn Lupus-Antikoagulans (LAC) mit dem Vorhandensein von Anticardiolipin (aCL) und aβ2-Glykoprotein I (aβ2GPI)-Antikörpern assoziiert ist;
2. Vorherige Behandlung mit anderen Anti-ITP-Zweitlinientherapien (d. h. Rituximab, Azathioprin, Cyclosporin-A oder andere); nur Patienten mit vorheriger vollständiger Steroidbehandlung (Definition siehe Einschlusskriterien) ± IVIG werden in die Studie aufgenommen;
3. Vorherige Behandlung mit TPO-R-Agonisten;
4. Patienten haben lebensbedrohliche Blutungskomplikationen;
5. Die Patienten hatten in den 3 Monaten vor der Einschreibung eine tiefe Venenthrombose (TVT) oder arterielle Thrombose;
6. Die Patienten sind HIV-, HCV-, HBsAg-positiv;
7. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (d. h. leichte, mäßige oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 6);
8. Patienten mit einer bekannten Lebererkrankung, die eine Kontraindikation für die Anwendung von Eltrombopag darstellt;
9. Patienten können das 4-Stunden-Intervall zwischen Eltrombopag und anderen Medikamenten (z. Antazida), kalziumreiche Lebensmittel (z. Milchprodukte und mit Kalzium angereicherte Säfte) oder Nahrungsergänzungsmittel, die mehrwertige Kationen wie Eisen, Kalzium, Aluminium, Magnesium, Selen und Zink enthalten;
10. Patienten sind nicht in der Lage, Medikamente abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie eine Arzneimittelwechselwirkung mit Eltrombopag verursachen;

11. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in eine Eltrombopag-Studie aufgenommen werden:

    • Stillendes Weibchen.
    • Geschichte einer anderen Malignität. Ausnahme: Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom sind teilnahmeberechtigt.
    • Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
    • Hormonersatztherapie. Die Probanden müssen die Hormonersatztherapie vor der Aufnahme in die Studie aufgrund der Möglichkeit einer Hemmung von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen, die Östrogene und Gestagene metabolisieren, abbrechen.
    • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
    • Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Eltrombopag oder Hilfsstoffen verwandt sind, die ihre Teilnahme kontraindizieren.