Элтромбопаг при первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых второй линии

Критерии включения:

1. Диагностика первичной ИТП;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Пациенты находятся в стадии нового диагноза или в хронической фазе заболевания (т. в течение 12 месяцев с момента постановки диагноза);
4. Пациенты без ответа или с рецидивом после полного курса стероидной терапии (преднизолон 1 мг/кг/день в течение не менее 28 дней или 3 цикла дексаметазона 40 мг/день в течение 4 дней подряд, согласно исследованию GIMEMA ITP0207) ± IVIG;
5. У пациентов количество тромбоцитов < 10 x 109/л, подтвержденное при подсчете единичных клеток крови;
6. У пациентов отмечаются симптомы кровотечения и количество тромбоцитов > 10 < 30 x 109/л, подтвержденное при подсчете единичных клеток крови;
7. У пациентов отсутствуют симптомы кровотечения и количество тромбоцитов >10 < 30 x 109/л по крайней мере при 2 подсчетах клеток крови с интервалом в 3 дня на неделе, предшествующей включению в исследование, с последним подсчетом в день включения;
8. Пациенты имеют зависимость от кортикостероидов или ВВИГ (необходимость постоянного или повторного введения доз кортикостероидов или ВВИГ для поддержания числа тромбоцитов ≥ 30 x 109/л и/или во избежание кровотечения;
9. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта;
10. Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны были либо пройти вазэктомию в анамнезе, либо согласиться на использование эффективной контрацепции с момента включения в исследование до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
11. В исследование могут быть включены женщины, не способные к деторождению; для этой исследуемой популяции недетородный потенциал определяется как текущая перевязка маточных труб, гистерэктомия, овариэктомия или постменопауза; ИЛИ
12. Субъекты женского пола детородного возраста могут быть включены в исследование, если субъект практиковал адекватную контрацепцию в течение 30 дней до начала приема эльтромбопага, имеет отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после приема первой дозы элтромбопага и согласился продолжать адекватную контрацепцию в течение весь период лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Диагностика вторичной ИТП. Что касается пациентов с иммунной тромбоцитопенией и положительной реакцией на антифосфолипидные антитела, лица без предшествующих тромбоэмболических осложнений исключаются только в том случае, если волчаночный антикоагулянт (LAC) связан с наличием антител к кардиолипину (aCL) и аβ2-гликопротеину I (aβ2GPI);
2. Предшествующее лечение другими препаратами второй линии против ИТП (т.е. Ритуксимаб, Азатиоприн, Циклоспорин-А или др.); только пациенты с предыдущим полным курсом стероидов (см. критерии включения для определения) ± ВВИГ допускаются к исследованию;
3. Предшествующее лечение любыми агонистами TPO-R;
4. У пациентов возникают опасные для жизни геморрагические осложнения;
5. У пациентов был тромбоз глубоких вен (ТГВ) или артериальный тромбоз в течение 3 месяцев, предшествующих включению в исследование;
6. Больные ВИЧ-, HCV-, HBsAg-позитивны;
7. Пациенты с печеночной недостаточностью (т. легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (оценка по шкале Чайлд-Пью > 6);
8. Пациенты имеют хорошо установленное заболевание печени, которое представляет собой противопоказание для применения элтромбопага;
9. Пациенты не могут соблюдать 4-часовой интервал между приемом элтромбопага и других препаратов (например, антациды), продукты, богатые кальцием (например, молочные продукты и соки, обогащенные кальцием), или добавки, содержащие поливалентные катионы, такие как железо, кальций, алюминий, магний, селен и цинк;
10. Пациенты не могут прекратить прием лекарств, о которых известно, что они вызывают лекарственное взаимодействие с элтромбопагом;

11. Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование элтромбопага:

    • Кормящая самка.
    • История другого злокачественного новообразования. Исключение: субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или субъекты с полной резекцией немеланомного рака кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ.
    • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
    • Заместительная гормональная терапия. Субъекты должны прекратить заместительную гормональную терапию до включения в исследование из-за возможности ингибирования ферментов цитохрома P450 (CYP), которые метаболизируют эстрогены и прогестины.
    • Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
    • Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с эльтромбопагом, или вспомогательным веществам, которые противопоказаны для их участия.