Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w monoterapii u uczestników z wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (MK-3475-164/KEYNOTE-164)

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy II pembrolizumabu (MK-3475) w monoterapii u pacjentów z wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym (stadium IV) niedopasowanym rakiem jelita grubego z niedoborem naprawy lub niestabilnością mikrosatelitarną o wysokim stopniu niestabilności mikrosatelitarnej (KEYNOTE-164)

W tym badaniu uczestnicy z wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego z niedoborem naprawy (MMR) lub rakiem jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) będą leczeni pembrolizumabem (MK-3475, KEYTRUDA®) w monoterapii .

W tym badaniu będą dwie kohorty: Kohorta A i Kohorta B. W przypadku Kohorty A uczestnicy muszą być wcześniej leczeni standardowymi terapiami, które muszą obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. Rejestracja do Kohorty A została zakończona. W przypadku kohorty B uczestnicy muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną linią standardowego leczenia ogólnoustrojowego: fluoropirymidyna + oksaliplatyna lub fluoropirymidyna + irynotekan +/ - czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/ regulator naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR ) przeciwciało monoklonalne.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oparty na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych wer. 1.1 (RECIST 1.1) oceniany przez centralnego dostawcę usług obrazowania u uczestników z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym niedoborem MMR lub CRC z wysokim MSI jest większy niż 15%.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wraz z poprawką do protokołu 08 (13 listopada 2019 r.), gdy uczestnicy badania osiągną cel badania lub badanie się zakończy, uczestnicy zostaną wycofani z tego badania i mogą zostać włączeni do badania kontynuacyjnego pembrolizumabu (NCT03486873) w celu kontynuacji zdefiniowanego w protokole oceny i leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak jelita grubego
  • Lokalnie potwierdzony niedobór MMR lub status MSI-H
  • Był wcześniej leczony standardowymi terapiami, które muszą obejmować, w Kohorcie A, fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan, a w Kohorcie B, co najmniej jedną linię standardowego leczenia ogólnoustrojowego: fluoropirymidyna + oksaliplatyna lub fluoropirymidyna + irynotekan +/- - przeciwciało monoklonalne VEGF/EGFR (mAb).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Dostarcza archiwalną lub nowo uzyskaną (≤60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) próbkę tkanki guza (kohorta B)
  • Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestniczący obecnie w innym badaniu i otrzymujący leczenie próbne, uczestniczyli w badaniu badanego środka i otrzymali leczenie próbne w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku w tym badaniu lub używali eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w to badanie
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne (mAb), chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub nieustąpienie (tj.
  • Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
  • Znana jest historia lub jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A — pembrolizumab 200 mg
Uczestnicy byli wcześniej leczeni standardowymi terapiami, które muszą obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. Uczestnicy kohorty A otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie około 52 cykle (do około 3 lat).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B — pembrolizumab 200 mg
Uczestnicy byli wcześniej leczeni co najmniej jedną linią standardowej terapii ogólnoustrojowej: fluoropirymidyna + oksaliplatyna lub fluoropirymidyna + irynotekan +/ - przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/regulatorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Uczestnicy kohorty B otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w dniu 1. co 3 tyg. przez maksymalnie około 52 cykle (do około 3 lat).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) — kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych 1,1 (RECIST 1,1) oceniane przez dostawcę centralnego oprogramowania do obrazowania
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mieli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). Pełna odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Odpowiedź częściowa: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Odpowiedzi oparto na zaślepionym centralnym dostawcy obrazowania zgodnie z RECIST 1.1. Oszacowanie punktowe i 95% przedział ufności dla ORR zostały podane przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego (metoda Cloppera i Pearsona). Uczestnicy bez danych dotyczących odpowiedzi byli liczeni jako osoby, które nie odpowiedziały. Data graniczna danych to 09-SEPT-2019.
Do około 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST 1.1 Oceniony przez dostawcę centralnego obrazowania.
Ramy czasowe: Do około 66 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną CR lub PR lub wykazali stabilizację choroby (SD) przez co najmniej 24 tygodnie przed wystąpieniem jakichkolwiek oznak progresji. Pełna odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Odpowiedź częściowa: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Stabilna choroba: ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. Postępująca choroba: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm. lub pojawienie się nowych zmian. Uczestników analizowanej populacji z brakiem DCR uznano za chorobę niepodlegającą kontroli. Data graniczna danych to 19 lutego 2021 r.
Do około 66 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1 Ocenione przez dostawcę centralnego obrazowania.
Ramy czasowe: Do około 66 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Choroba postępująca: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za progresję). PFS podsumowano metodą Kaplana-Meiera (KM). Data graniczna danych to 19-luty-2021.
Do około 66 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 66 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy są cenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. OS podsumowano metodą Kaplana-Meiera (KM). Data graniczna danych to 19-luty-2021.
Do około 66 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE).
Ramy czasowe: Do około 66 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która wystąpiła w trakcie studiów.
Do około 66 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która wystąpiła w trakcie studiów.
Do około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny dokonanej przez centralnego dostawcę produktów do obrazowania
Ramy czasowe: Do około 66 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali CR lub PR, czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pełna odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Odpowiedź częściowa: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Odpowiedzi oparto na zaślepionym centralnym dostawcy obrazowania zgodnie z RECIST 1.1. Czas trwania odpowiedzi oparto na niezależnym przeglądzie radiologów (IRC) przy użyciu RECIST 1.1 i podsumowano metodą Kaplana-Meiera (KM) dla ocenzurowanych danych. Osoby, które nie odpowiedziały, zostały wykluczone z analizy DOR.
Do około 66 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-164
  • 153046 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-164 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-164 (Inny identyfikator: Merck)
  • 2015-001852-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj