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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) come monoterapia in partecipanti con carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico localmente avanzato precedentemente trattato (MK-3475-164/KEYNOTE-164)

25 luglio 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase II su Pembrolizumab (MK-3475) come monoterapia in soggetti con carcinoma colorettale non resecabile o metastatico (stadio IV) non corrispondente alla riparazione o instabilità dei microsatelliti con carcinoma del colon-retto elevato (KEYNOTE-164)

In questo studio, i partecipanti con carcinoma del colon-retto (CRC) non resecabile o metastatico non corrispondente localmente avanzato o con instabilità dei microsatelliti ad alta instabilità dei microsatelliti saranno trattati con pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in monoterapia .

Ci saranno due coorti in questo studio: Coorte A e Coorte B. Per la coorte A, i partecipanti devono essere stati precedentemente trattati con terapie standard, che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. L'iscrizione alla fascia A è stata completata. Per la coorte B, i partecipanti devono essere stati precedentemente trattati con almeno una linea di terapia sistemica standard di cura: fluoropirimidina + oxaliplatino o fluoropirimidina + irinotecan +/ - anti-vascular endothelial growth factor (VEGF)/regolatore del fattore di crescita epidermico (EGFR) ) anticorpo monoclonale.

L'ipotesi principale è che il tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale nei partecipanti con MMR localmente avanzato non resecabile o metastatico carente o MSI alto CRC sia superiore al 15%.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Con l'emendamento al protocollo 08 (13-nov-2019), una volta che i partecipanti allo studio avranno raggiunto l'obiettivo dello studio o lo studio sarà terminato, i partecipanti saranno interrotti da questo studio e potranno essere arruolati in uno studio di estensione del pembrolizumab (NCT03486873) per continuare definito dal protocollo valutazioni e trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma colorettale localmente avanzato non resecabile o metastatico istologicamente provato
  • Carenza di MMR localmente confermata o stato MSI-H
  • È stato precedentemente trattato con terapie standard, che devono includere, per la Coorte A, fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, e per la Coorte B, almeno una linea di terapia sistemica standard: fluoropirimidina + oxaliplatino o fluoropirimidina + irinotecan +/- anti -Anticorpo monoclonale VEGF/EGFR (mAb).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Fornisce un campione di tessuto tumorale archiviato o appena ottenuto (≤60 giorni prima della prima dose del trattamento in studio) (Coorte B)
  • Almeno una lesione misurabile
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Partecipa attualmente a un altro studio e riceve un trattamento di prova, ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto un trattamento di prova entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Precedente anticorpo monoclonale (mAb), chemioterapia, terapia con piccole molecole mirate o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o non recuperato (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  • - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio
  • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite B o C attiva nota
  • - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A - Pembrolizumab 200 mg
I partecipanti sono stati precedentemente trattati con terapie standard, che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. I partecipanti alla coorte A ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (Q3W) per un massimo di circa 52 cicli (fino a circa 3 anni).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte B - Pembrolizumab 200 mg
I partecipanti sono stati precedentemente trattati con almeno una linea di terapia sistemica standard: fluoropirimidina + oxaliplatino o fluoropirimidina + irinotecan +/ - anticorpo monoclonale anti fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)/regolatore del fattore di crescita epidermico (EGFR). I partecipanti alla coorte B ricevono pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 Q3W per un massimo di circa 52 cicli (fino a circa 3 anni).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale
Lasso di tempo: Fino a circa 48 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale dei partecipanti nella popolazione di analisi che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Le risposte erano basate sul fornitore di imaging centrale in cieco secondo RECIST 1.1. La stima puntuale e l'intervallo di confidenza al 95% per l'ORR sono stati forniti utilizzando una distribuzione binomiale esatta (metodo di Clopper e Pearson). I partecipanti senza dati di risposta sono stati contati come non responder. La data limite dei dati era il 09-SETT-2019.
Fino a circa 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST 1.1 valutato dal fornitore di imaging centrale.
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o PR confermata o hanno dimostrato una malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane prima di qualsiasi evidenza di progressione. Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Malattia stabile: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. Malattia progressiva: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm. o la comparsa di nuove lesioni. I partecipanti alla popolazione di analisi con DCR mancante sono stati considerati come malattia non sotto controllo. La data limite per i dati era il 19 febbraio 2021.
Fino a circa 66 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 valutata dal fornitore di imaging centrale.
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra il primo giorno di trattamento in studio e la prima progressione documentata della malattia o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Malattia progressiva: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione). La PFS è stata riassunta dai metodi di Kaplan-Meier (KM). La data limite per i dati era il 19-FEB-2021.
Fino a circa 66 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
L'OS è definita come il tempo trascorso dal primo giorno di trattamento in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stato riassunto dai metodi di Kaplan-Meier (KM). La data limite per i dati era il 19-FEB-2021.
Fino a circa 66 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE).
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, sintomo o malattia associato all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o procedura medica, che si è verificato durante il corso dello studio.
Fino a circa 66 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso.
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, sintomo o malattia associato all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o procedura medica, che si è verificato durante il corso dello studio.
Fino a circa 36 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 come valutato dal fornitore di imaging centrale
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR o una PR, la durata della risposta è stata definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Le risposte erano basate sul fornitore di imaging centrale in cieco secondo RECIST 1.1. La durata della risposta è stata basata sulla revisione di un radiologo indipendente (IRC) utilizzando RECIST 1.1 ed è stata riassunta dai metodi Kaplan-Meier (KM) per i dati censurati. I non responder sono stati esclusi dall'analisi del DOR.
Fino a circa 66 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

2 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-164
  • 153046 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-164 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-164 (Altro identificatore: Merck)
  • 2015-001852-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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