Pembrolizumab z Atalurenem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami pMMR i dMMR lub rakiem endometrium z przerzutami dMMR: badanie ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

• Mieć co najmniej jedną zmianę chorobową z mierzalną chorobą, jak zdefiniowano jako 10 mm w najdłuższej średnicy w przypadku zmian w tkance miękkiej lub 15 mm w krótkiej osi w przypadku węzła chłonnego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i irRC do oceny odpowiedzi.
• Otrzymali wcześniej co najmniej 1 schemat leczenia raka z powodu przerzutowego CRC lub odmówili chemioterapii paliatywnej. W tym ostatnim przypadku należało to udokumentować.
• Mają oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.
• Mieć normalne funkcje narządów i szpiku, jak określono w protokole
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanego przed leczeniem rdzenia lub biopsji wycinającej przerzutowej zmiany guza i pierwotnej zmiany guza (jeśli jest na miejscu). Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne dla kolonoskopii lub podejść pod kontrolą tomografii komputerowej lub ze względów bezpieczeństwa) mogą przekazać zarchiwizowany preparat wyłącznie za zgodą Sponsora.
• Gotowość do dostarczenia tkanki po leczeniu biopsji rdzeniowej lub wycinającej przerzutowej zmiany nowotworowej (jeśli jest jeszcze na miejscu) lub guza pierwotnego (jeśli jest na miejscu).
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 4.7.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 4.7.2- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli podmiot:

• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 1 tydzień przed próbnym leczeniem.
• Ma historię wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40 lub anty-CTLA-4.
• Otrzymał czynniki wzrostu, w tym między innymi czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetynę itp. w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku. Używanie takich środków podczas nauki jest również zabronione. Wcześniejsze zastosowanie czynników wzrostu powinno być udokumentowane w historii choroby pacjenta.
• Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie: Pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina ], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); Uważa się, że neuropatia OUN lub neuropatia ruchowa ma podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane). Pacjenci z chorobami tarczycy będą wpuszczeni. Diagnozy autoimmunologiczne niewymienione tutaj muszą być zatwierdzone przez przewodniczącego protokołu.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub ataluren lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Otrzymał antybiotyki aminoglukozydowe w ciągu 3 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii