Randomizowane badanie fazy II cyklofosfamidu i deksametazonu w skojarzeniu z iksazomibem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim. (MUKEight)
21 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Gordon Cook, University of Leeds
Randomizowane badanie fazy II cyklofosfamidu i deksametazonu w skojarzeniu z iksazomibem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM), u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu talidomidem, lenalidomidem i bortezomibem.
Niniejsze badanie ocenia nową kombinację leczenia iksazomibu z cyklofosfamidem i deksametazonem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim.
Uczestnicy otrzymają albo iksazomib z cyklofosfamidem i deksametazonem, albo sam cyklofosfamid i deksametazon.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cyklofosfamid i deksametazon są bardzo często stosowane w leczeniu szpiczaka mnogiego i często podaje się je z trzecim lekiem (np. talidomid, lenalidomid lub bortezomib). Połączenie konwencjonalnych i nowych leków przyniosło korzyści zarówno pod względem przeżycia całkowitego, jak i przeżycia wolnego od progresji, jednak dostępnych jest niewiele metod leczenia dla pacjentów, którzy nie zareagowali dobrze (oporni) na poprzednie leczenie lub którzy wymagają dalszego leczenia z powodu nawrotu szpiczaka (nawrót). Zatem istnieje zapotrzebowanie na nowe środki dla tych pacjentów.
Rozwój iksazomibu daje możliwość zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej w stosunku do szerszego zakresu typów nowotworów. Dane z wczesnych badań klinicznych sugerują, że ma on działanie przeciwnowotworowe u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni, z trwałą odpowiedzią/kontrolą choroby i jest ogólnie dobrze tolerowany.
Cyklofosfamid i deksametazon są stosowane głównie w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM), u których doszło do nawrotu choroby po zastosowaniu bortezomibu i lenalidomidu. Dlatego ocena iksazomibu w skojarzeniu z cyklofosfamidem i deksametazonem jest najbardziej wartościową i praktyczną opcją dla pacjentów.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność i bezpieczeństwo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
112
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Centre
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5ST
- Heart of England Nhs Foundation Trust
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 3NU
- University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
-
Hartlepool, Zjednoczone Królestwo, TS24 9AH
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- Barts and the London NHS Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton University Hospital NHS Trust
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do śledzenia ocen protokołu badania
- Wiek 18 lat lub więcej
- Uczestnicy z potwierdzonym szpiczakiem mnogim na podstawie kryteriów International Myeloma Working Group (IMWG), 2009
- Mierzalna choroba
- Uczestnicy z nawracającym lub nawracającym opornym na leczenie szpiczakiem, którzy obecnie wymagają dalszego leczenia po ekspozycji na talidomid, lenalidomid i bortezomib, niezależnie od odpowiedzi na te
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Wymagane wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed randomizacją:
- Liczba płytek krwi ≥50x109/l. Wsparcie płytek krwi jest dozwolone w ciągu 14 dni przed randomizacją
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 x 109/l
- Hemoglobina > 9 g/dl. Wsparcie krwi jest dozwolone
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x górna granica normy
- Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (z zastosowaniem wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Bilirubina ≤1,5 x górna granica normy
- Zarówno niewysterylizowane, jak i wysterylizowane kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia próbnego (w tym przerwy w leczeniu) oraz do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego
- Pacjenci po alloprzeszczepie mogą być włączeni
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z niemierzalną chorobą
- Osoby z pojedynczą kością lub pojedynczym pozaszpikowym plazmocytomą
- Białaczka plazmocytowa
- Wcześniejszy nowotwór inny niż leczony operacyjnie.
- Uczestnicy ze znaną lub współistniejącą niekontrolowaną chorobą, która w opinii badacza spowodowałaby, że podawanie badanego leku byłoby niebezpieczne lub z okolicznościami, które mogłyby ograniczyć zgodność z badaniem
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej MLN9708/Ixazomib w badaniu. Wcześniejsze środki eksperymentalne lub zatwierdzone leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 30 dni przed datą randomizacji.
- Maksymalnie 160 mg deksametazonu (w blokach po 40 mg) można podać między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia, jeśli jest to konieczne ze względów medycznych, ale należy je przerwać przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Dozwolone są również bisfosfoniany w przypadku chorób kości i radioterapia w celu leczenia paliatywnego
- Uczestnicy z historią opornych na leczenie nudności, biegunek, wymiotów, złego wchłaniania, operacji przewodu pokarmowego lub innych zabiegów, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanego leku (leków)
- Neuropatia obwodowa o nasileniu ≥ 2. stopnia
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
- Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub znane wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby
- Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
- Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
- Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
- Duża operacja w ciągu 14 dni przed datą randomizacji
- Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją
- Choroba obejmująca ośrodkowy układ nerwowy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Iksazomib, CD
Iksazomib, cyklofosfamid i deksametazon (ICD) będą podawane w ramach 28-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, wystąpienia nietolerancji, toksyczności lub odstawienia. Schemat dawkowania:
|
Chemoterapia
Chemoterapia
Chemoterapia
|
|
Aktywny komparator: Płyta CD
Cyklofosfamid i deksametazon (CD) będą podawane w ramach 28-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, nietolerancji, toksyczności lub odstawienia. Schemat dawkowania:
|
Chemoterapia
Chemoterapia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu, do 36 miesięcy.
|
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu, do 36 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia próbnego do uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi, do 36 miesięcy.
|
Od początkowego leczenia próbnego do uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi, do 36 miesięcy.
|
|
Maksymalna odpowiedź
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia próbnego w każdej z kategorii odpowiedzi uzyskuje się rygorystyczną odpowiedź całkowitą, odpowiedź całkowitą, bardzo dobrą odpowiedź częściową, odpowiedź częściową, odpowiedź minimalną lub stabilizację choroby, do 36 miesięcy.
|
Od początkowego leczenia próbnego w każdej z kategorii odpowiedzi uzyskuje się rygorystyczną odpowiedź całkowitą, odpowiedź całkowitą, bardzo dobrą odpowiedź częściową, odpowiedź częściową, odpowiedź minimalną lub stabilizację choroby, do 36 miesięcy.
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
|
Czas na maksymalną reakcję
Ramy czasowe: Od randomizacji do uzyskania przez uczestnika którejkolwiek z kategorii rygorystycznej całkowitej odpowiedzi, całkowitej odpowiedzi, bardzo dobrej częściowej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi, minimalnej odpowiedzi lub stabilnej choroby, do 36 miesięcy.
|
Od randomizacji do uzyskania przez uczestnika którejkolwiek z kategorii rygorystycznej całkowitej odpowiedzi, całkowitej odpowiedzi, bardzo dobrej częściowej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi, minimalnej odpowiedzi lub stabilnej choroby, do 36 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej obserwacji przynajmniej częściowej odpowiedzi do progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
Od pierwszej obserwacji przynajmniej częściowej odpowiedzi do progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, do 36 miesięcy.
|
Od randomizacji do śmierci, do 36 miesięcy.
|
|
Ocenić bezpieczeństwo i toksyczność mierzoną reakcjami niepożądanymi i zgłaszaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Od wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce leku próbnego, do 36 miesięcy.
|
Od wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce leku próbnego, do 36 miesięcy.
|
|
Zgodność z leczeniem mierzona opóźnieniami w leczeniu i pominiętymi dawkami terapeutycznymi.
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia otrzymanego zgodnie z protokołem do wycofania się z leczenia, do 36 miesięcy.
|
Od początkowego leczenia otrzymanego zgodnie z protokołem do wycofania się z leczenia, do 36 miesięcy.
|
|
Jakość życia mierzona wypełnieniem kwestionariuszy EQ-5D i EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wykonywane co 3 miesiące od uzyskania zgody do progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
Wykonywane co 3 miesiące od uzyskania zgody do progresji choroby, do 36 miesięcy.
|
|
Efektywność kosztowa leczenia oceniana na podstawie ocen ekonomicznych zdrowia.
Ramy czasowe: Od zgody do 36 miesięcy.
|
Od zgody do 36 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gordon Cook, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Iksazomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM13/10993
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .