Fase II randomiseret forsøg med cyclophosphamid og dexamethason i kombination med Ixazomib ved recidiverende eller refraktær myelomatose. (MUKEight)

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at give informeret samtykke og er villig til at følge undersøgelsesprotokolvurderinger
• 18 år eller derover
• Deltagere med bekræftet myelomatose baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, 2009
• Målbar sygdom
• Deltagere med recidiverende eller recidiverende refraktært myelom og har nu behov for yderligere behandling efter eksponering for thalidomid, lenalidomid og bortezomib uanset respons på disse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Nødvendige laboratorieværdier inden for 14 dage før randomisering:
• Blodpladeantal ≥50x109/L. Trombocytstøtte er tilladt inden for 14 dage før randomisering
• Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
• Hæmoglobin > 9 g/dL. Blodstøtte er tilladt
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formel)
• Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse
• Både ikke-steriliserede og steriliserede kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmetoder under hele forsøgsbehandlingen (inklusive behandlingspauser) og op til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Post-allograft-patienter kan inkluderes

Ekskluderingskriterier:

• Dem med ikke-målbar sygdom
• Dem med en solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom
• Plasmacelleleukæmi
• Tidligere malignitet ud over dem, der er behandlet med helbredende kirurgi.
• Deltagere med en kendt eller underliggende ukontrolleret samtidig sygdom, som efter efterforskernes mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller omstændigheder, der kunne begrænse overholdelse af undersøgelsen
• Patienter, der tidligere har modtaget MLN9708/Ixazomib i et forsøg. Tidligere forsøgsmidler eller godkendt antitumorbehandling inden for 30 dage før randomiseringsdatoen.
• Der kan maksimalt gives 160 mg dexamethason (i 40 mg blokke) mellem screening og påbegyndelse af behandlingen, hvis det er medicinsk nødvendigt, men bør stoppes før forsøgsbehandlingen starter. Bisfosfonater til knoglesygdom og strålebehandling til palliativ hensigt er også tilladt
• Deltagere med en anamnese med refraktær kvalme, diarré, opkastning, malabsorption, gastrointestinale kirurgi eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
• Perifer neuropati af ≥ grad 2 sværhedsgrad
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller virusinfektion, herunder kendt aktiv HIV eller kendt viral (A, B eller C) hepatitis
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, posconazodazole, posconazodazole, A stærk CYP3A, CYP3A stærk rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon
• Større operation inden for 14 dage før datoen for randomisering
• Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
• Sygdom, der involverer centralnervesystemet