Ensaio Randomizado de Fase II de Ciclofosfamida e Dexametasona em Combinação com Ixazomibe em Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário. (MUKEight)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado e disposto a seguir as avaliações do protocolo do estudo
• Com 18 anos ou mais
• Participantes com mieloma múltiplo confirmado com base nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG), 2009
• doença mensurável
• Participantes com mieloma refratário recidivado ou recidivante e agora requerem tratamento adicional após exposição à talidomida, lenalidomida e bortezomibe, independentemente da resposta a estes
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Valores laboratoriais necessários dentro de 14 dias antes da randomização:
• Contagem de plaquetas ≥50x109/L. O suporte de plaquetas é permitido dentro de 14 dias antes da randomização
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL. Suporte de sangue é permitido
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal
• Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft Gault)
• Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal
• Mulheres e homens em idade reprodutiva, não esterilizados e esterilizados, devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o tratamento experimental (incluindo interrupções do tratamento) e até 90 dias após a última dose do tratamento experimental
• Pacientes pós-aloenxerto podem ser incluídos

Critério de exclusão:

• Aqueles com doença não mensurável
• Aqueles com osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário
• Leucemia de células plasmáticas
• Malignidade anterior, exceto aquelas tratadas com cirurgia curativa.
• Participantes com uma doença concomitante não controlada conhecida ou subjacente que, na opinião dos investigadores, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa ou circunstâncias que poderiam limitar a adesão ao estudo
• Pacientes que receberam anteriormente MLN9708/Ixazomib em um estudo. Agentes experimentais anteriores ou tratamento antitumoral aprovado dentro de 30 dias antes da data de randomização.
• Um máximo de 160 mg de dexametasona (em blocos de 40 mg) pode ser administrado entre a triagem e o início do tratamento, se clinicamente necessário, mas deve ser interrompido antes do início do tratamento experimental. Bisfosfonatos para doenças ósseas e radioterapia para fins paliativos também são permitidos
• Participantes com histórico de náusea refratária, diarreia, vômito, má absorção, cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição do(s) medicamento(s) do estudo
• Neuropatia periférica de gravidade ≥ grau 2
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo HIV ativo conhecido ou hepatite viral (A, B ou C) conhecida
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à data de randomização
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização
• Doença envolvendo o Sistema Nervoso Central