A ciklofoszfamid és a dexametazon ixazomibbal történő kombinációjának II. fázisú randomizált vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben. (MUKEight)
2020. január 21. frissítette: Gordon Cook, University of Leeds
A ciklofoszfamid és a dexametazon ixazomibbal kombinált randomizált fázisú vizsgálata relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexes (RRMM) betegeknél, akiknél a talidomiddal, lenalidomiddal és bortezomibbal végzett kezelés után kiújultak.
Ez a tanulmány az ixazomib és a ciklofoszfamid és a dexametazon új kezelési kombinációját értékeli kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben.
A résztvevők ixazomibot ciklofoszfamiddal és dexametazonnal, vagy csak ciklofoszfamidot és dexametazont kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A ciklofoszfamidot és a dexametazont nagyon gyakran használják myeloma multiplex kezelésére, és gyakran egy harmadik gyógyszerrel (pl. talidomid, lenalidomid vagy bortezomib). A hagyományos és az új gyógyszerek kombinációja mind a teljes túlélésben, mind a progressziómentes túlélésben előnyöket biztosított, azonban kevés kezelés áll rendelkezésre olyan betegek számára, akik nem reagáltak jól (refrakter) a korábbi kezelésükre, vagy akik további kezelésre szorulnak, mert mielómájuk visszatért. (visszaesett). Ezért új szerekre van szükség ezeknek a betegeknek.
Az ixazomib fejlesztése lehetőséget ad a daganatellenes aktivitás fokozására a daganattípusok szélesebb körével szemben. A korai klinikai vizsgálatok adatai azt sugallják, hogy daganatellenes hatással rendelkezik erősen előkezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél tartós válaszreakció/betegségkontroll áll fenn, és általában jól tolerálható.
A ciklofoszfamidot és a dexametazont túlnyomórészt myeloma multiplex kezelésére használják, valamint olyan kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél, akiknél a bortezomib és a lenalidomid alkalmazása után kiújultak. Ezért a betegek számára a legértékesebb és legpraktikusabb lehetőség az ixazomib ciklofoszfamiddal és dexametazonnal kombinációban történő értékelése.
A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS). A másodlagos végpontok közé tartozik a toxicitás és a biztonság.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
112
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Centre
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5ST
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bournemouth, Egyesült Királyság, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS1 3NU
- University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
-
Hartlepool, Egyesült Királyság, TS24 9AH
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, E1 1BB
- Barts and The London NHS Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Southampton University Hospital NHS Trust
-
Wolverhampton, Egyesült Királyság, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó követni a vizsgálati protokoll értékeléseit
- 18 éves vagy idősebb
- A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján megerősített myeloma multiplexben szenvedő résztvevők, 2009
- Mérhető betegség
- Kiújult vagy kiújult refrakter myelomában szenvedő betegek, akiknek a talidomiddal, lenalidomiddal és bortezomibbal való expozíciót követően további kezelésre van szükségük, függetlenül az ezekre adott választól
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2
- Szükséges laboratóriumi értékek a randomizálást megelőző 14 napon belül:
- Thrombocytaszám ≥50x109/L. A vérlemezke-támogatás a Randomizálást megelőző 14 napon belül engedélyezett
- Abszolút neutrofilszám ≥1,0 x 109/L
- Hemoglobin > 9 g/dl. Vértámogatás megengedett
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft Gault formulával)
- Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának
- Mind a nem sterilizált, mind a sterilizált nőstényeknek és reproduktív korú hímeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a teljes vizsgálati kezelés alatt (beleértve a kezelési szüneteket is) és a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.
- Az allograft utáni betegek is szerepelhetnek
Kizárási kritériumok:
- Nem mérhető betegségben szenvedők
- Magányos csont vagy magányos extramedulláris plazmacitóma esetén
- Plazmasejtes leukémia
- Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyító műtéttel kezelteket.
- Azok a résztvevők, akiknek ismert vagy mögöttes nem kontrollált egyidejű betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tenné a vizsgált gyógyszer beadását, vagy olyan körülmények, amelyek korlátozhatják a vizsgálatnak való megfelelést
- Olyan betegek, akik korábban MLN9708/Ixazomib-ot kaptak egy vizsgálatban. Korábbi kísérleti szerek vagy jóváhagyott daganatellenes kezelés a véletlen besorolás időpontja előtt 30 napon belül.
- Legfeljebb 160 mg dexametazon (40 mg-os blokkokban) adható a szűrés és a kezelés megkezdése között, ha orvosilag szükséges, de le kell állítani a próbakezelés megkezdése előtt. A csontbetegségek kezelésére használt biszfoszfonátok és a palliatív célú radioterápia szintén megengedettek
- Olyan résztvevők, akiknek anamnézisében refrakter hányinger, hasmenés, hányás, felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri műtét vagy más olyan eljárás szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszer(ek) felszívódását vagy lenyelését
- ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia
- Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
- Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve az ismert aktív HIV-fertőzést vagy ismert vírusos (A, B vagy C) hepatitist
- Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt
- Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
- Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazokonazol, nefazokonazol) vagy erős CYP3A induktorokkal rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata
- Nagy műtét a véletlen besorolás időpontját megelőző 14 napon belül
- Radioterápia a randomizációt megelőző 14 napon belül
- A központi idegrendszert érintő betegség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ixazomib, CD
Az ixazomibot, a ciklofoszfamidot és a dexametazont (ICD) egy 28 napos ciklus részeként adják be a betegség progressziójáig, intoleranciáig, toxicitásig vagy megvonásig. Adagolási ütemterv:
|
Kemoterápia
Kemoterápia
Kemoterápia
|
|
Aktív összehasonlító: CD
A ciklofoszfamidot és a dexametazont (CD) egy 28 napos ciklus részeként kell beadni a betegség progressziójáig, intoleranciáig, toxicitásig vagy megvonásig. Adagolási ütemterv:
|
Kemoterápia
Kemoterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált bizonyítékáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált bizonyítékáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelésre adott válasz
Időkeret: A kezdeti vizsgálati kezeléstől a legalább részleges válasz eléréséig, legfeljebb 36 hónapig.
|
A kezdeti vizsgálati kezeléstől a legalább részleges válasz eléréséig, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
Maximális válasz
Időkeret: A kezdeti vizsgálati kezeléstől kezdve a válaszkategóriák mindegyike szigorú teljes választ, teljes választ, nagyon jó részleges választ, részleges választ, minimális választ vagy stabil betegséget eredményez, legfeljebb 36 hónapig.
|
A kezdeti vizsgálati kezeléstől kezdve a válaszkategóriák mindegyike szigorú teljes választ, teljes választ, nagyon jó részleges választ, részleges választ, minimális választ vagy stabil betegséget eredményez, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójának első dokumentált bizonyítékáig, akár 36 hónapig.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójának első dokumentált bizonyítékáig, akár 36 hónapig.
|
|
Ideje a maximális válaszadáshoz
Időkeret: A véletlen besorolástól addig, amíg a résztvevő el nem éri a szigorú teljes válasz, teljes válasz, nagyon jó részleges válasz, részleges válasz, minimális válasz vagy stabil betegség kategóriák bármelyikét, legfeljebb 36 hónapig.
|
A véletlen besorolástól addig, amíg a résztvevő el nem éri a szigorú teljes válasz, teljes válasz, nagyon jó részleges válasz, részleges válasz, minimális válasz vagy stabil betegség kategóriák bármelyikét, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A legalább részleges válasz első megfigyelésétől a betegség progressziójáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
A legalább részleges válasz első megfigyelésétől a betegség progressziójáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, 36 hónapig.
|
A véletlen besorolástól a halálig, 36 hónapig.
|
|
Értékelje a biztonságosságot és a toxicitást a mellékhatások és a súlyos nemkívánatos események jelentése alapján.
Időkeret: A beleegyezéstől a próbakezelés utolsó adagját követő 28 napig, legfeljebb 36 hónapig.
|
A beleegyezéstől a próbakezelés utolsó adagját követő 28 napig, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
A kezelési megfelelés mértéke a kezelés késései és a kihagyott kezelési dózisok alapján.
Időkeret: A protokoll szerint kapott kezdeti kezeléstől a kezelés abbahagyásáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
A protokoll szerint kapott kezdeti kezeléstől a kezelés abbahagyásáig, legfeljebb 36 hónapig.
|
|
Az EQ-5D és EORTC QLQ-C30 kérdőívek kitöltésével mért életminőség
Időkeret: A beleegyezéstől a betegség progressziójáig 3 havonta kell kitölteni, 36 hónapig.
|
A beleegyezéstől a betegség progressziójáig 3 havonta kell kitölteni, 36 hónapig.
|
|
A kezelés költséghatékonysága egészségügyi gazdasági értékelésekkel értékelve.
Időkeret: A beleegyezéstől 36 hónapig.
|
A beleegyezéstől 36 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gordon Cook, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 1.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Dexametazon
- Ciklofoszfamid
- Ixazomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HM13/10993
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .