Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II s cyklofosfamidem a dexamethasonem v kombinaci s ixazomibem u relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu. (MUKEight)

21. ledna 2020 aktualizováno: Gordon Cook, University of Leeds

Randomizovaná studie fáze II s cyklofosfamidem a dexamethasonem v kombinaci s ixazomibem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), u kterých došlo k recidivě po léčbě thalidomidem, lenalidomidem a bortezomibem.

Tato studie hodnotí novou léčebnou kombinaci ixazomibu s cyklofosfamidem a dexamethasonem u relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu. Účastníci dostanou buď ixazomib s cyklofosfamidem a dexamethasonem nebo samotný cyklofosfamid a dexamethason.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cyklofosfamid a dexamethason se velmi běžně používají při léčbě mnohočetného myelomu a často se podávají s třetím lékem (např. thalidomid, lenalidomid nebo bortezomib). Kombinace konvenčních a nových léků přinesla výhody jak v celkovém přežití, tak v přežití bez progrese, nicméně existuje jen málo léčebných postupů pro pacienty, kteří nereagovali dobře (refrakterně) na předchozí léčbu nebo kteří potřebují další léčbu, protože se jejich myelom vrátil (recidiva). Existuje tedy potřeba nových činidel pro tyto pacienty.

Vývoj ixazomibu poskytuje příležitost ke zvýšení protinádorové aktivity proti širšímu spektru typů nádorů. Údaje z časných klinických studií naznačují, že má protinádorovou aktivitu u silně předléčených pacientů s mnohočetným myelomem s trvalou odpovědí/kontrolou onemocnění a je obecně dobře snášen.

Cyklofosfamid a dexamethason se převážně používají v léčbě mnohočetného myelomu a u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), u kterých došlo k relapsu po bortezomibu a lenalidomidu. Proto je hodnocení ixazomibu v kombinaci s cyklofosfamidem a dexamethasonem nejcennější a nejpraktičtější možností pro pacienty.

Primárním cílovým bodem této studie je přežití bez progrese (PFS). Sekundární koncové body zahrnují toxicitu a bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Centre
      • Birmingham, Spojené království, B9 5ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS1 3NU
        • University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
      • Hartlepool, Spojené království, TS24 9AH
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Barts and The London NHS Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton University Hospital NHS Trust
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dát informovaný souhlas a ochotu řídit se hodnocením protokolu studie
  • Ve věku 18 let nebo více
  • Účastníci s potvrzeným mnohočetným myelomem na základě kritérií International Myelom Working Group (IMWG), 2009
  • Měřitelná nemoc
  • Účastníci s relabujícím nebo relabujícím refrakterním myelomem a nyní vyžadují další léčbu po expozici thalidomidu, lenalidomidu a bortezomibu bez ohledu na odpověď na tyto
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Požadované laboratorní hodnoty do 14 dnů před randomizací:
  • Počet krevních destiček ≥50x109/l. Podpora krevních destiček je povolena do 14 dnů před randomizací
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l
  • Hemoglobin > 9 g/dl. Krevní podpora je povolena
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x horní hranice normy
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (při použití vzorce Cockcroft Gault)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • Nesterilizované i sterilizované ženy a muži v reprodukčním věku by měli používat účinné metody antikoncepce během celé zkušební léčby (včetně přestávek v léčbě) a až 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby
  • Mohou být zahrnuti pacienti po aloštěpu

Kritéria vyloučení:

  • Ti s neměřitelným onemocněním
  • Ti, kteří mají solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom
  • Plazmatická leukémie
  • Předchozí malignita jiná než ta, která byla léčena kurativní chirurgií.
  • Účastníci se známým nebo základním nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru vyšetřovatelů činilo podávání studovaného léku nebezpečným nebo okolnostmi, které by mohly omezit dodržování studie
  • Pacienti, kteří dříve dostávali MLN9708/Ixazomib ve studii. Předchozí experimentální látky nebo schválená protinádorová léčba do 30 dnů před datem randomizace.
  • Mezi screeningem a začátkem léčby lze podat maximálně 160 mg dexametazonu (ve 40mg blocích), pokud to lékařsky vyžaduje, ale před zahájením zkušební léčby by mělo být přerušeno. Povoleny jsou také bisfosfonáty pro onemocnění kostí a radioterapie pro paliativní účely
  • Účastníci s anamnézou refrakterní nevolnosti, průjmu, zvracení, malabsorpce, gastrointestinální chirurgie nebo jiných postupů, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaného léku (léků)
  • Periferní neuropatie ≥ stupně 2 závažnosti
  • Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku
  • Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně známé aktivní HIV nebo známé virové (A, B nebo C) hepatitidy
  • Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
  • Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
  • Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou MLN9708, silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3 posakonazoly rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
  • Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před datem randomizace
  • Radioterapie do 14 dnů před randomizací
  • Onemocnění postihující centrální nervový systém

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ixazomib, CD

Ixazomib, cyklofosfamid a dexamethason (ICD) budou podávány jako součást 28denního cyklu až do progrese onemocnění, intolerance, toxicity nebo vysazení.

Dávkovací schéma:

  • Ixazomib 4 mg perorálně ve dnech 1, 8 a 15
  • Cyklofosfamid 500 mg perorálně 1., 8. a 15. den
  • Dexamethason 40 mg perorálně ve dnech 1-4 a 12-15
Lék: Cyklofosfamid
Chemoterapie
Lék: Dexamethason
Chemoterapie
Lék: Ixazomib
Chemoterapie
Aktivní komparátor: CD

Cyklofosfamid a dexamethason (CD) budou podávány jako součást 28denního cyklu až do progrese onemocnění, intolerance, toxicity nebo vysazení.

Dávkovací schéma:

  • Cyklofosfamid 500 mg perorálně 1., 8. a 15. den
  • Dexamethason 40 mg perorálně ve dnech 1-4 a 12-15
Lék: Cyklofosfamid
Chemoterapie
Lék: Dexamethason
Chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí až do 36 měsíců.
Od randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí až do 36 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Reakce na léčbu
Časové okno: Od počáteční zkušební léčby až do dosažení alespoň částečné odpovědi, až 36 měsíců.
Od počáteční zkušební léčby až do dosažení alespoň částečné odpovědi, až 36 měsíců.
Maximální odezva
Časové okno: Od počáteční zkušební léčby je každé z kategorií odpovědí dosaženo přísné kompletní odpovědi, úplné odpovědi, velmi dobré částečné odpovědi, částečné odpovědi, minimální odpovědi nebo stabilního onemocnění až do 36 měsíců.
Od počáteční zkušební léčby je každé z kategorií odpovědí dosaženo přísné kompletní odpovědi, úplné odpovědi, velmi dobré částečné odpovědi, částečné odpovědi, minimální odpovědi nebo stabilního onemocnění až do 36 měsíců.
Čas k progresi
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění, až 36 měsíců.
Od randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění, až 36 měsíců.
Čas na maximální odezvu
Časové okno: Od randomizace, dokud účastník nedosáhne některé z kategorií přísná kompletní odpověď, úplná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, částečná odpověď, minimální odpověď nebo stabilní onemocnění, až do 36 měsíců.
Od randomizace, dokud účastník nedosáhne některé z kategorií přísná kompletní odpověď, úplná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, částečná odpověď, minimální odpověď nebo stabilní onemocnění, až do 36 měsíců.
Doba trvání odezvy
Časové okno: Od prvního pozorování alespoň částečné odpovědi do progrese onemocnění až do 36 měsíců.
Od prvního pozorování alespoň částečné odpovědi do progrese onemocnění až do 36 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt, až 36 měsíců.
Od randomizace po smrt, až 36 měsíců.
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu měřenou nežádoucími reakcemi a hlášením závažných nežádoucích účinků.
Časové okno: Od souhlasu do 28 dnů po poslední dávce zkušební léčby až do 36 měsíců.
Od souhlasu do 28 dnů po poslední dávce zkušební léčby až do 36 měsíců.
Kompliance léčby měřená zpožděním léčby a vynechanými léčebnými dávkami.
Časové okno: Od počáteční léčby přijaté podle protokolu do ukončení léčby až do 36 měsíců.
Od počáteční léčby přijaté podle protokolu do ukončení léčby až do 36 měsíců.
Kvalita života měřená vyplněním dotazníků EQ-5D a EORTC QLQ-C30
Časové okno: Dokončeno každé 3 měsíce od udělení souhlasu do progrese onemocnění, až do 36 měsíců.
Dokončeno každé 3 měsíce od udělení souhlasu do progrese onemocnění, až do 36 měsíců.
Efektivita nákladů na léčbu hodnocená zdravotně ekonomickými hodnoceními.
Časové okno: Od souhlasu do 36 měsíců.
Od souhlasu do 36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leeds

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Myeloma UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gordon Cook, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HM13/10993

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit