Vaiheen II satunnaistettu koe syklofosfamidista ja deksametasonista yhdistelmänä iksatsomibin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa. (MUKEight)
tiistai 21. tammikuuta 2020 päivittänyt: Gordon Cook, University of Leeds
Satunnaistettu vaiheen II koe syklofosfamidista ja deksametasonista yhdistelmänä iksatsomibin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myelooma (RRMM) -potilaissa, joilla on uusiutuminen talidomidi-, lenalidomidi- ja bortetsomibihoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uutta iksatsomibin hoitoyhdistelmää syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa.
Osallistujat saavat joko iksatsomibia syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa tai syklofosfamidia ja deksametasonia yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Syklofosfamidia ja deksametasonia käytetään hyvin yleisesti multippelin myelooman hoidossa, ja niitä annetaan usein kolmannen lääkkeen kanssa (esim. talidomidi, lenalidomidi tai bortetsomibi). Perinteisten ja uusien lääkkeiden yhdistelmä on tuonut etuja sekä kokonaiseloonjäämiseen että etenemisvapaaseen eloonjäämiseen, mutta saatavilla on vain vähän hoitoja potilaille, jotka eivät ole vastanneet hyvin (refraktatiiviset) aiempaan hoitoon tai jotka tarvitsevat lisähoitoa, koska heidän myeloomansa on palannut. (relapsi). Näin ollen näille potilaille tarvitaan uusia aineita.
Iksatsomibin kehitys tarjoaa mahdollisuuden lisätä kasvainten vastaista aktiivisuutta useampaa kasvaintyyppiä vastaan. Varhaisten kliinisten tutkimusten tiedot viittaavat siihen, että sillä on kasvainten vastaista vaikutusta voimakkaasti esihoidetuilla multippeli myeloomapotilailla, joilla on kestävä vaste/taudinhallinta, ja se on yleensä hyvin siedetty.
Syklofosfamidia ja deksametasonia käytetään pääasiassa multippelin myelooman hoidossa ja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM), jotka ovat uusiutuneet bortetsomibin ja lenalidomidin jälkeen. Siksi iksatsomibin arviointi yhdessä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa on arvokkain ja käytännöllisin vaihtoehto potilaille.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on progression-free survival (PFS). Toissijaisia päätepisteitä ovat myrkyllisyys ja turvallisuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
112
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Centre
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5ST
- Heart of England Nhs Foundation Trust
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS1 3NU
- University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
-
Hartlepool, Yhdistynyt kuningaskunta, TS24 9AH
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Barts and the London NHS Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton University Hospital NHS Trust
-
Wolverhampton, Yhdistynyt kuningaskunta, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis seuraamaan tutkimusprotokollan arvioita
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Osallistujat, joilla on vahvistettu multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien perusteella, 2009
- Mitattavissa oleva sairaus
- Osallistujat, joilla on uusiutunut tai uusiutunut refraktaarinen myelooma ja jotka tarvitsevat nyt lisähoitoa talidomidille, lenalidomidille ja bortetsomibille altistumisen jälkeen riippumatta vasteesta näihin
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
- Vaaditut laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:
- Verihiutaleiden määrä ≥50x109/l. Verihiutaleiden tuki on sallittu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 x 109/l
- Hemoglobiini > 9 g/dl. Verituki on sallittu
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- Sekä steriloimattomien että steriloitujen naisten ja lisääntymisikäisten miesten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan (mukaan lukien hoitotauot) ja 90 päivään asti viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Siirrännäisen jälkeisiä potilaita voidaan ottaa mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus
- Ne, joilla on yksinäinen luu tai yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma
- Plasmasoluleukemia
- Muut kuin parantavalla leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet.
- Osallistujat, joilla on tunnettu tai taustalla hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai olosuhteet, jotka voisivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet MLN9708/Ixazomib-hoitoa tutkimuksessa. Aiemmat kokeelliset aineet tai hyväksytty kasvainten vastainen hoito 30 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää.
- Enintään 160 mg deksametasonia (40 mg:n lohkoissa) voidaan antaa seulonnan ja hoidon aloittamisen välillä, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä, mutta se tulee lopettaa ennen koehoidon aloittamista. Bisfosfonaatit luusairauksiin ja sädehoito palliatiiviseen tarkoitukseen ovat myös sallittuja
- Osallistujat, joilla on ollut refraktorista pahoinvointia, ripulia, oksentelua, imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan leikkausta tai muita toimenpiteitä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) imeytymistä tai nielemistä
- Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on ≥ 2
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien tunnettu aktiivinen HIV tai tunnettu virushepatiitti (A, B tai C)
- Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
- Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli) tai voimakkaat CYP1A2-inhibiittorit rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää
- Sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Keskushermostoon liittyvä sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iksatsomibi, CD
Iksatsomibia, syklofosfamidia ja deksametasonia (ICD) annetaan osana 28 päivän sykliä taudin etenemiseen, intoleranssiin, toksisuuteen tai vieroitusoireisiin asti. Annostusaikataulu:
|
Kemoterapia
Kemoterapia
Kemoterapia
|
|
Active Comparator: CD
Syklofosfamidia ja deksametasonia (CD) annetaan osana 28 päivän sykliä taudin etenemiseen, intoleranssiin, toksisuuteen tai vieroitusoireisiin asti. Annostusaikataulu:
|
Kemoterapia
Kemoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä tai kuolemasta, enintään 36 kuukautta.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä tai kuolemasta, enintään 36 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Reaktio hoitoon
Aikaikkuna: Alkuperäisestä koehoidosta siihen asti, kunnes saavutetaan ainakin osittainen vaste, enintään 36 kuukautta.
|
Alkuperäisestä koehoidosta siihen asti, kunnes saavutetaan ainakin osittainen vaste, enintään 36 kuukautta.
|
|
Suurin vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koehoidosta jokainen vastekategorioista saavutetaan tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste, minimaalinen vaste tai stabiili sairaus, jopa 36 kuukautta.
|
Ensimmäisestä koehoidosta jokainen vastekategorioista saavutetaan tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste, minimaalinen vaste tai stabiili sairaus, jopa 36 kuukautta.
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä, jopa 36 kuukautta.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä, jopa 36 kuukautta.
|
|
Aika maksimaaliseen vasteeseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta siihen asti, kunnes osallistuja saavuttaa minkä tahansa luokista tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste, minimaalinen vaste tai stabiili sairaus, enintään 36 kuukautta.
|
Satunnaistamisesta siihen asti, kunnes osallistuja saavuttaa minkä tahansa luokista tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste, minimaalinen vaste tai stabiili sairaus, enintään 36 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä ainakin osittaisen vasteen havainnosta taudin etenemiseen, enintään 36 kuukautta.
|
Ensimmäisestä ainakin osittaisen vasteen havainnosta taudin etenemiseen, enintään 36 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, jopa 36 kuukautta.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan, jopa 36 kuukautta.
|
|
Arvioi turvallisuus ja myrkyllisyys haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien raportoinnin perusteella mitattuna.
Aikaikkuna: Suostuksesta 28 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, enintään 36 kuukautta.
|
Suostuksesta 28 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, enintään 36 kuukautta.
|
|
Hoidon noudattaminen mitataan hoidon viivästymisillä ja unohdetuilla hoitoannoksilla.
Aikaikkuna: Protokollan mukaisesta ensimmäisestä hoidosta hoidon lopettamiseen saakka, enintään 36 kuukautta.
|
Protokollan mukaisesta ensimmäisestä hoidosta hoidon lopettamiseen saakka, enintään 36 kuukautta.
|
|
Elämänlaatu mitattuna EQ-5D- ja EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeiden täyttämisellä
Aikaikkuna: Täytetty 3 kuukauden välein suostumuksesta taudin etenemiseen, 36 kuukauteen asti.
|
Täytetty 3 kuukauden välein suostumuksesta taudin etenemiseen, 36 kuukauteen asti.
|
|
Hoidon kustannustehokkuus arvioitu terveystaloudellisilla arvioinneilla.
Aikaikkuna: Suostuksesta 36 kuukauteen asti.
|
Suostuksesta 36 kuukauteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gordon Cook, Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Iksatsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HM13/10993
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta