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Randomisierte Phase-II-Studie mit Cyclophosphamid und Dexamethason in Kombination mit Ixazomib bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. (MUKEight)

21. Januar 2020 aktualisiert von: Gordon Cook, University of Leeds

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Cyclophosphamid und Dexamethason in Kombination mit Ixazomib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM), die nach einer Behandlung mit Thalidomid, Lenalidomid und Bortezomib einen Rückfall erlitten haben.

Diese Studie bewertet eine neue Behandlungskombination von Ixazomib mit Cyclophosphamid und Dexamethason bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Die Teilnehmer erhalten entweder Ixazomib mit Cyclophosphamid und Dexamethason oder Cyclophosphamid und Dexamethason allein.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cyclophosphamid und Dexamethason werden sehr häufig bei der Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt und oft zusammen mit einem dritten Medikament (z. Thalidomid, Lenalidomid oder Bortezomib). Die Kombination aus konventionellen und neuen Medikamenten hat sowohl beim Gesamtüberleben als auch beim progressionsfreien Überleben zu Vorteilen geführt, es stehen jedoch nur wenige Behandlungen für Patienten zur Verfügung, die auf ihre vorherige Behandlung nicht gut (refraktär) angesprochen haben oder die eine weitere Behandlung benötigen, weil ihr Myelom zurückgekehrt ist (Rückfall). Daher besteht ein Bedarf an neuen Wirkstoffen für diese Patienten.

Die Entwicklung von Ixazomib bietet die Möglichkeit, die Antitumoraktivität gegen ein breiteres Spektrum von Tumorarten zu erhöhen. Frühe Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass es bei stark vorbehandelten Patienten mit multiplem Myelom mit dauerhaftem Ansprechen/Krankheitskontrolle eine Antitumoraktivität aufweist und im Allgemeinen gut vertragen wird.

Cyclophosphamid und Dexamethason werden beide überwiegend zur Behandlung des multiplen Myeloms und bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) eingesetzt, die nach Bortezomib und Lenalidomid einen Rückfall erlitten haben. Daher ist die Bewertung von Ixazomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Dexamethason die wertvollste und praktischste Option für Patienten.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte umfassen Toxizität und Sicherheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Centre
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5ST
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
      • Hartlepool, Vereinigtes Königreich, TS24 9AH
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Southampton University Hospital NHS Trust
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, den Bewertungen des Studienprotokolls zu folgen
  • Ab 18 Jahren
  • Teilnehmer mit bestätigtem multiplem Myelom, basierend auf den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG), 2009
  • Messbare Krankheit
  • Teilnehmer mit rezidiviertem oder rezidivierendem refraktärem Myelom, die nach der Exposition gegenüber Thalidomid, Lenalidomid und Bortezomib nun eine weitere Behandlung benötigen, unabhängig vom Ansprechen auf diese
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Erforderliche Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung:
  • Thrombozytenzahl ≥50x109/l. Thrombozytenunterstützung ist innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung zulässig
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
  • Hämoglobin > 9 g/dl. Blutunterstützung ist erlaubt
  • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Formel von Cockcroft Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwertes
  • Sowohl unsterilisierte als auch sterilisierte Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Studienbehandlung (einschließlich Behandlungspausen) und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  • Postallograft-Patienten können eingeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

  • Diejenigen mit nicht messbarer Krankheit
  • Diejenigen mit einem einsamen Knochen oder einem einsamen extramedullären Plasmozytom
  • Plasmazell-Leukämie
  • Frühere bösartige Erkrankungen, die nicht durch kurative Chirurgie behandelt wurden.
  • Teilnehmer mit einer bekannten oder zugrunde liegenden unkontrollierten Begleiterkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen würde, oder Umstände, die die Einhaltung der Studie einschränken könnten
  • Patienten, die zuvor MLN9708/Ixazomib in einer Studie erhalten haben. Frühere experimentelle Wirkstoffe oder zugelassene Antitumorbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Randomisierung.
  • Zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung können maximal 160 mg Dexamethason (in 40-mg-Blöcken) verabreicht werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist, aber vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden sollte. Bisphosphonate für Knochenerkrankungen und Strahlentherapie für palliative Zwecke sind ebenfalls erlaubt
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von refraktärer Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Malabsorption, Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken der Studienmedikation(en) beeinträchtigen könnten
  • Periphere Neuropathie mit Schweregrad ≥ Grad 2
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
  • Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich bekannter aktiver HIV- oder bekannter Virushepatitis (A, B oder C).
  • Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
  • Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
  • Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN9708 mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken CYP3A-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren ( Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
  • Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Randomisierung
  • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
  • Erkrankung des zentralen Nervensystems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ixazomib, CD

Ixazomib, Cyclophosphamid und Dexamethason (ICD) werden im Rahmen eines 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit, Toxizität oder Entzug verabreicht.

Dosierungsschema:

  • Ixazomib 4 mg oral an den Tagen 1, 8 und 15
  • Cyclophosphamid 500 mg oral an den Tagen 1, 8 und 15
  • Dexamethason 40 mg oral an den Tagen 1-4 und 12-15
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Chemotherapie
Arzneimittel: Dexamethason
Chemotherapie
Arzneimittel: Ixazomib
Chemotherapie
Aktiver Komparator: CD

Cyclophosphamid und Dexamethason (CD) werden als Teil eines 28-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit, Toxizität oder Entzug verabreicht.

Dosierungsschema:

  • Cyclophosphamid 500 mg oral an den Tagen 1, 8 und 15
  • Dexamethason 40 mg oral an den Tagen 1-4 und 12-15
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Chemotherapie
Arzneimittel: Dexamethason
Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression oder des Todes, bis zu 36 Monate.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression oder des Todes, bis zu 36 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Von der anfänglichen Probebehandlung bis zum Erreichen eines zumindest teilweisen Ansprechens bis zu 36 Monate.
Von der anfänglichen Probebehandlung bis zum Erreichen eines zumindest teilweisen Ansprechens bis zu 36 Monate.
Maximale Resonanz
Zeitfenster: Von der anfänglichen Versuchsbehandlung an wird jede der Ansprechkategorien bis zu 36 Monate lang als stringentes vollständiges Ansprechen, vollständiges Ansprechen, sehr gutes teilweises Ansprechen, teilweises Ansprechen, minimales Ansprechen oder stabile Erkrankung erreicht.
Von der anfänglichen Versuchsbehandlung an wird jede der Ansprechkategorien bis zu 36 Monate lang als stringentes vollständiges Ansprechen, vollständiges Ansprechen, sehr gutes teilweises Ansprechen, teilweises Ansprechen, minimales Ansprechen oder stabile Erkrankung erreicht.
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression bis zu 36 Monate.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression bis zu 36 Monate.
Zeit bis zur maximalen Reaktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Erreichen einer der Kategorien Stringent Complete Response, Complete Response, Very Good Partial Response, Partial Response, Minimal Response oder Stabil Disease, bis zu 36 Monate.
Von der Randomisierung bis zum Erreichen einer der Kategorien Stringent Complete Response, Complete Response, Very Good Partial Response, Partial Response, Minimal Response oder Stabil Disease, bis zu 36 Monate.
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Von der ersten Beobachtung eines zumindest teilweisen Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 36 Monate.
Von der ersten Beobachtung eines zumindest teilweisen Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 36 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 36 Monate.
Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 36 Monate.
Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität, gemessen anhand von Nebenwirkungen und der Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 36 Monate.
Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 36 Monate.
Therapietreue gemessen an Behandlungsverzögerungen und ausgelassenen Behandlungsdosen.
Zeitfenster: Von der Erstbehandlung gemäß Protokoll bis zum Abbruch der Behandlung bis zu 36 Monate.
Von der Erstbehandlung gemäß Protokoll bis zum Abbruch der Behandlung bis zu 36 Monate.
Lebensqualität gemessen durch das Ausfüllen der Fragebögen EQ-5D und EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Abgeschlossen alle 3 Monate von der Zustimmung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 36 Monate.
Abgeschlossen alle 3 Monate von der Zustimmung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 36 Monate.
Kosteneffektivität der Behandlung, bewertet durch gesundheitsökonomische Evaluationen.
Zeitfenster: Von der Zustimmung bis zu 36 Monaten.
Von der Zustimmung bis zu 36 Monaten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leeds

Mitarbeiter

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Myeloma UK

Ermittler

  • Hauptermittler: Gordon Cook, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM13/10993

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Unentschieden

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