Otwarta próba rozszerzenia kannabidiolu (GWP42003-P, CBD) na napady padaczkowe w zespole stwardnienia guzowatego (GWPCARE6)

Eksperymentalny: GWP42003-P

100 mg/ml GWP42003-P roztwór doustny przyjmowany dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Uczestnicy otrzymają dawki maksymalnie do 50 mg/kg/dzień. Dawka może być niższa, jeśli badacz oceni korzyści i/lub kwestie tolerancji.

Lek: GWP42003-P

Żółty oleisty roztwór zawierający kannabidiol rozpuszczony w substancjach pomocniczych olej sezamowy i bezwodny etanol z dodatkiem substancji słodzącej (sukraloza) i aromatu truskawkowego.

Inne nazwy:

• Kanabidiol
• CBD

Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, przerwaniem leczenia z powodu AE, poważnymi AE i AE związanymi z leczeniem (TEAE)

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako wszelkie nowe niekorzystne/niezamierzone oznaki/objawy (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) lub rozpoznanie lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które wystąpiły po badaniu przesiewowym i w jakimkolwiek momencie do czasu bezpieczeństwa po leczeniu wizyta kontrolna, która może, ale nie musi być związana z IMP. AE, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej dawki IMP, uznano za TEAE. Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, którego skutkiem był którykolwiek z następujących skutków: zgon, zagrażające życiu zdarzenie niepożądane, hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znacząca niesprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub rak, jakiekolwiek inne doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych wyników lub zdarzenie, które zmienia stosunek korzyści do ryzyka w badaniu.

Liczba uczestników z dowolnym TEAE według stopnia ciężkości

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako wszelkie nowe niekorzystne/niezamierzone oznaki/objawy (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) lub rozpoznanie lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które wystąpiły po badaniu przesiewowym i w jakimkolwiek momencie do czasu bezpieczeństwa po leczeniu wizyta kontrolna, która może, ale nie musi być związana z IMP. AE, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej dawki IMP, uznano za TEAE.

Stopień 1 (Łagodny) definiuje się jako objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 (umiarkowany) jest zdefiniowany jako wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 (ciężki) jest zdefiniowany jako istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL.

Procentowa zmiana liczby napadów związanych z TSC w stosunku do wartości wyjściowej w okresie leczenia OLE

Napady związane z TSC obejmują: ogniskowe napady ruchowe bez upośledzenia świadomości; napady ogniskowe z upośledzeniem świadomości lub przytomności; napady ogniskowe przechodzące w obustronne uogólnione napady drgawkowe oraz napady toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne lub atoniczne. Ujemna zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Liczba uczestników uznanych za reagujących na leczenie w okresie leczenia OLE

Osoby, które odpowiedziały na leczenie, zdefiniowano jako osoby, u których w okresie leczenia wystąpiła redukcja częstości napadów związanych z TSC o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową, w przypadku uczestników, którzy nie wycofali się z badania w okresie leczenia. Napady związane z TSC obejmowały: ogniskowe napady ruchowe bez upośledzenia świadomości lub świadomości (ogniskowy typ 1); napady ogniskowe z zaburzeniami świadomości lub świadomości (ogniskowe typu 2); napady ogniskowe przechodzące w obustronne uogólnione napady drgawkowe (ogniskowe typu 3); oraz napady toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne lub atoniczne, które można było policzyć. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania w okresie leczenia, zostali uznani za niereagujących.

Całkowite wrażenie zmiany (CGIC) opiekuna i wynik Globalnego wrażenia zmiany (SGIC) badanego podczas okresu leczenia OLE

CGIC składało się z następujących pytań, które można było ocenić w 7-stopniowej skali (1, bardzo dużo poprawione; 2, znacznie poprawione; 3, nieco poprawione; 4, brak zmian; 5, trochę gorzej; 6, dużo gorzej; 7, bardzo Znacznie gorzej): „Ponieważ Twoje dziecko rozpoczęło leczenie, proszę ocenić stan ogólny Twojego dziecka (porównanie jego stanu teraz ze stanem przed leczeniem).” Kwestionariusz SGIC składał się z następujących pytań, które można było ocenić w 7-stopniowej skali (1, bardzo się poprawiło; 2, znacznie się poprawiło; 3, nieznacznie się poprawiło; 4, brak zmian; 5, nieco gorzej; 6, znacznie gorzej; 7, bardzo Znacznie gorzej): „Ponieważ rozpocząłeś leczenie, proszę oceń stan swojego ogólnego stanu (porównaj swój obecny stan ze stanem przed leczeniem).” Podaje się średnie wyniki CGIC i SGIC, przy czym wyższe wartości wskazują na gorszy stan.

Procentowa zmiana całkowitej częstości napadów w stosunku do wartości wyjściowej w okresie leczenia OLE

Łączna liczba napadów obejmowała wszystkie rodzaje napadów, np. połączenie napadów związanych z TSC i innymi napadami. Napady związane z TSC obejmowały: ogniskowe napady ruchowe bez upośledzenia świadomości lub świadomości (ogniskowy typ 1); napady ogniskowe z zaburzeniami świadomości lub świadomości (ogniskowe typu 2); napady ogniskowe przechodzące w obustronne uogólnione napady drgawkowe (ogniskowe typu 3); oraz napady toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne lub atoniczne, które można było policzyć. Ujemna zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej wskazuje na poprawę całkowitej częstości napadów.