Eine Open-Label-Verlängerungsstudie mit Cannabidiol (GWP42003-P, CBD) für Anfälle im Tuberkulose-Komplex (GWPCARE6)

Experimental: GWP42003-P

100 mg/ml GWP42003-P Lösung zum Einnehmen zweimal täglich (morgens und abends). Die Teilnehmer erhalten eine Dosis von bis zu 50 mg/kg/Tag. Die Dosis kann niedriger sein, wenn der Prüfarzt Nutzen- und/oder Verträglichkeitsprobleme beurteilt.

Arzneimittel: GWP42003-P

Gelbe ölige Lösung, die Cannabidiol enthält, das in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol gelöst ist, mit zugesetztem Süßstoff (Sucralose) und Erdbeeraroma.

Andere Namen:

• Cannabidiol
• CBD

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, Behandlungsabbrüchen aufgrund von UE, schwerwiegenden UE und behandlungsbedingten UE (TEAE)

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als alle neuen ungünstigen/unbeabsichtigten Anzeichen/Symptome (einschließlich abnormaler Laborbefunde) oder die Diagnose oder Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die nach dem Screening und zu jedem Zeitpunkt bis zur Sicherheit nach der Behandlung auftraten Folgebesuch, der mit dem IMP zusammenhängen kann oder nicht. Ein AE, das nach der ersten IMP-Dosis begann oder sich in seiner Schwere oder Schwere verschlechterte, wurde als TEAE betrachtet. Ein schwerwiegendes UE wurde als jedes UE definiert, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt: Tod, lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder Krebs andere Erfahrungen, die auf ein erhebliches Risiko, eine Kontraindikation, eine Nebenwirkung oder eine Vorsichtsmaßnahme hindeuten, die möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder ein Ereignis, das das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studie verändert.

Anzahl der Teilnehmer mit TEAE, nach Schweregrad

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als alle neuen ungünstigen/unbeabsichtigten Anzeichen/Symptome (einschließlich abnormaler Laborbefunde) oder die Diagnose oder Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die nach dem Screening und zu jedem Zeitpunkt bis zur Sicherheit nach der Behandlung auftraten Folgebesuch, der mit dem IMP zusammenhängen kann oder nicht. Ein AE, das nach der ersten IMP-Dosis begann oder sich in seiner Schwere oder Schwere verschlechterte, wurde als TEAE betrachtet.

Grad 1 (leicht) ist definiert als asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 (mäßig) ist definiert als minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 (Schwer) ist als medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich definiert; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL.

Prozentuale Veränderung der Anzahl der TSC-assoziierten Anfälle gegenüber dem Ausgangswert während des OLE-Behandlungszeitraums

TSC-assoziierte Anfälle umfassen: fokale motorische Anfälle ohne Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung; fokale Anfälle mit Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung; fokale Anfälle, die sich zu bilateralen generalisierten Krampfanfällen und tonisch-klonischen, tonischen, klonischen oder atonischen Anfällen entwickeln. Eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Anzahl der Teilnehmer, die während des OLE-Behandlungszeitraums als auf die Behandlung ansprechend betrachtet wurden

Als Therapie-Responder wurden diejenigen Teilnehmer definiert, die während des Behandlungszeitraums eine ≥50 %ige Verringerung der TSC-assoziierten Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen, für Teilnehmer, die sich während des Behandlungszeitraums nicht aus der Studie zurückgezogen hatten. TSC-assoziierte Anfälle umfassten: fokale motorische Anfälle ohne Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung (Typ 1 fokaler Motor); fokale Anfälle mit Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung (Typ 2 fokal); fokale Anfälle, die sich zu bilateralen generalisierten Krampfanfällen entwickeln (fokaler Typ 3); und tonisch-klonische, tonische, klonische oder atonische Anfälle, die zählbar waren. Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums aus der Studie ausschieden, wurden als Non-Responder betrachtet.

Globaler Eindruck der Veränderung (CGIC) und globaler Eindruck der Veränderung (SGIC) der Pflegekraft während des OLE-Behandlungszeitraums

Der CGIC umfasste die folgende Frage, die auf einer 7-Punkte-Skala zu bewerten war (1, sehr stark verbessert; 2, stark verbessert; 3, etwas verbessert; 4, keine Änderung; 5, etwas schlechter; 6, viel schlechter; 7, sehr Viel schlimmer): „Seit Beginn der Behandlung Ihres Kindes bewerten Sie bitte den Zustand des Gesamtzustands Ihres Kindes (vergleichen Sie seinen Zustand jetzt mit dem Zustand vor der Behandlung).“ Der SGIC umfasste die folgende Frage, die auf einer 7-Punkte-Skala zu bewerten war (1, sehr stark verbessert; 2, stark verbessert; 3, etwas verbessert; 4, keine Änderung; 5, etwas schlechter; 6, viel schlechter; 7, sehr Viel schlimmer): „Seit Beginn der Behandlung bewerten Sie bitte Ihren Gesamtzustand (vergleichen Sie Ihren Zustand jetzt mit Ihrem Zustand vor der Behandlung).“ Die durchschnittlichen CGIC- und SGIC-Werte werden angegeben, wobei höhere Werte einen schlechteren Zustand anzeigen.

Prozentuale Veränderung der Gesamtanfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert während des OLE-Behandlungszeitraums

Die Gesamtanfälle umfassten alle Anfallsarten, z. Kombination von TSC-assoziierten und anderen Anfällen. TSC-assoziierte Anfälle umfassten: fokale motorische Anfälle ohne Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung (Typ 1 fokaler Motor); fokale Anfälle mit Beeinträchtigung des Bewusstseins oder der Wahrnehmung (Typ 2 fokal); fokale Anfälle, die sich zu bilateralen generalisierten Krampfanfällen entwickeln (fokaler Typ 3); und tonisch-klonische, tonische, klonische oder atonische Anfälle, die zählbar waren. Eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Gesamtanfallshäufigkeit hin.