Starzenie się matrycy i tętniak (VIMANE)

Badacze postawili hipotezę, że molekularne starzenie się białek macierzy może uczestniczyć w powstawaniu tętniaka aorty. Rzeczywiście, dobrze wiadomo, że ściana tętniaka podlega ważnym zmianom strukturalnym, w tym zmianom w składzie macierzy pozakomórkowej. Jednak niewiele badań szukało związku między molekularnym starzeniem się białek macierzy a powstawaniem tętniaka. Tak więc celem tego badania jest zrozumienie roli starzenia molekularnego białek w tym kontekście.

W tym celu zostanie zastosowanych kilka podejść do osiągnięcia tego celu: (1) Ocena stopnia modyfikacji składników macierzy ściany tętniaka za pomocą badań biologicznych i histologicznych (stężenia PTMDP (homocytruliny, karboksymetylolizyny, pentozydyny i MG-H1) i wyrażanie RAGE); (2) Aby ustalić, czy istnieje związek między stężeniami PTMDP w tkankach a ciężkością patologii tętniaka; (3) Porównanie stężeń PTMDP uzyskanych na ścianie tętniaka z uzyskanymi w skórze i surowicy; (4) Ustalenie związku między stężeniami PTMDP (w surowicy, skórze i ścianie naczyń), fragmentacją elastyny ​​i różnymi parametrami hematologicznymi potencjalnie zaangażowanymi w rozwój patologii tętniaka.

Projekt badania: jednoośrodkowe badanie przekrojowe. Populacja: 40 chorych z tętniakiem podnerkowej aorty brzusznej wymagających leczenia operacyjnego metodą otwartą. Pacjenci zostaną podzieleni na 2 grupy w zależności od wielkości tętniaka (Grupa 1: 20 pacjentów z tętniakiem o średnicy poniżej 75 mm; Grupa 2: 20 pacjentów z tętniakiem o średnicy powyżej 75 mm; pacjenci z pękniętym tętniakiem mogą być włączeni do obu grup ).

Schemat badania: po uzyskaniu świadomej zgody pacjenta zostanie pobranych kilka próbek lub badań: krew (PTMDP i parametry hematologiczne), pomiar autofluorescencji skóry (AGE-Reader), pobranie biopsji skóry (szerokości 2 do 3 mm i kilka centymetrów podczas laparotomii), biopsja zarówno tętniakowatej, jak i nietętniakowej ściany aorty (z fragmentu aorty brzusznej zwykle wycinanej w części operacyjnej, a zatem będącej odpadem chirurgicznym) oraz pobranie płynu wewnątrztętniakowego i okołozakrzepowego (jeśli jest dostępny).

Analizy statystyczne: (1) Opis danych z wykorzystaniem średniej i odchylenia standardowego dla zmiennych ilościowych oraz procentu dla zmiennych jakościowych. (2) Porównanie stężeń PTMDP między grupami pacjentów i między lokalizacjami tkanek (tętniaki zdrowe lub aorty) za pomocą testu Manna-Whitneya. (3) Poszukiwanie powiązań między stężeniami tkankowych PTMDP, surowicy, autofluorescencji skóry i markerów hematologicznych za pomocą testów korelacji Spearmana.