Matrixveroudering en aneurysma (VIMANE)

De onderzoekers veronderstelden dat de moleculaire veroudering van matrixeiwitten kan bijdragen aan de vorming van aorta-aneurysma. Het is inderdaad algemeen bekend dat de wand van het aneurysma onderhevig is aan belangrijke structurele veranderingen, waaronder variaties in de samenstelling van de extracellulaire matrix. Weinig studies hebben echter gezocht naar een verband tussen de moleculaire veroudering van matrixeiwitten en de vorming van aneurysma's. Het doel van deze studie is dus om de rol van moleculaire veroudering van eiwitten in deze context te begrijpen.

Daartoe zullen verschillende benaderingen worden gebruikt om dit doel te bereiken: (1) Evaluatie van de mate van modificatie van matrixcomponenten aan de aneurysmawand door biologische en histologische studies (concentraties van PTMDP's (homocitrulline, carboxymethyllysine, pentosidine en MG-H1) en expressie van RAGE); (2) Om te bepalen of er een verband bestaat tussen weefselconcentraties van PTMDP's en de ernst van de aneurysmale pathologie; (3) Concentraties van PTMDP's verkregen aan de aneurysmawand vergelijken met die verkregen in huid en serum; (4) Een verband leggen tussen concentraties van PTMDP's (in serum, huid en vaatwand), fragmentatie van elastine en verschillende hematologische parameters die mogelijk betrokken zijn bij de ontwikkeling van het pathologische aneurysma.

Opzet van de studie: cross-sectioneel onderzoek in één centrum. Populatie: 40 patiënten met een aneurysma van de infrarenale abdominale aorta die chirurgische behandeling door middel van een open operatie vereist. Patiënten worden verdeeld in 2 groepen op basis van de grootte van het aneurysma (Groep 1: 20 patiënten met een aneurysmadiameter kleiner dan 75 mm; Groep 2: 20 patiënten met een aneurysmadiameter groter dan 75 mm; patiënten met een gescheurd aneurysma kunnen in beide groepen worden opgenomen ).

Onderzoeksschema: na het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming van de patiënt zullen verschillende monsters of onderzoeken worden gedaan: bloed (PTMDP's en hematologische parameters), meting van autofluorescentie van de huid (AGE-Reader), afname van huidbiopten (2 tot 3 mm breed en enkele centimeter tijdens de laparotomie), een biopsie van zowel de aneurysmale als de niet-aneurysmale aortawand (van het fragment van de abdominale aorta dat gewoonlijk wordt gereseceerd als onderdeel van de operatie en daarom chirurgisch afval is) en verzameling van intra-aneurysmale en peri-trombotische vloeistof (indien beschikbaar).

Statistische analyses: (1) Beschrijving van gegevens met behulp van gemiddelde en standaarddeviatie voor kwantitatieve variabelen en percentage voor kwalitatieve variabelen. (2) Vergelijking van PTMDP-concentraties tussen patiëntengroepen en tussen weefsellocaties (gezond of aorta-aneurysma's) met behulp van de Mann-Whitney-test. (3) Zoeken naar verbanden tussen concentraties van weefsel-PTMDP's, serum, autofluorescentie van de huid en hematologische markers met behulp van de Spearman-correlatietests.