HIPEC przy użyciu wysokiego ciśnienia w jamie brzusznej (HIPEC-IAP)
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na dyfuzję tkankową i farmakokinetykę cisplatyny podczas HIPEC
Chirurgia cytoredukcyjna (CRS) i chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (HIPEC) to obiecujące metody leczenia raka otrzewnej (PC) różnego pochodzenia. Zamiast przewagi farmakokinetycznej, zaproponowano wychwyt chemioterapii przez tkankę nowotworową jako najlepszy farmakologiczny punkt końcowy zapewniający skuteczność HIPEC.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi obecnego randomizowanego badania fazy II jest sprawdzenie, czy zwiększone ciśnienie wewnątrzbrzuszne (IAP) podczas HIPEC może:
- zwiększają penetrację cisplatyny do resztkowych tkanek nowotworowych i prawidłowych;
- wywoływać zmiany w przewadze farmakokinetycznej cisplatyny.
Drugorzędowe punkty końcowe mają na celu ocenę:
- wpływ wysokiego IAP na śródoperacyjne parametry hemodynamiczne i oddechowe;
- wpływ na krótkoterminowe wyniki leczenia chirurgicznego (pobyt w szpitalu, zachorowalność, śmiertelność).
Do badania kwalifikowaliby się pacjenci dotknięci PC z powodu raka jelita grubego lub śluzaka rzekomego otrzewnej, poddani całkowitej cytoredukcji (choroba resztkowa <2,5 mm). HIPEC zostanie przeprowadzony techniką zamkniętego brzucha i cisplatyną + mitomycyną-C. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do HIPEC z niskim IAP (8-12 mmHg) lub wysokim IAP (18-22 mmHg). IAP będzie mierzone za pomocą cewnika pęcherza moczowego. Wysokie IAP można uzyskać zwiększając objętość perfuzatu.
Trzydziestu ośmiu pacjentów (po 19 w każdej badanej grupie) zostanie włączonych do badania w ciągu 30 miesięcy. Randomizowane grupy będą stratyfikowane zgodnie z typem nowotworu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Do badania kwalifikowaliby się chorzy z przerzutami raka jelita grubego lub śluzaka rzekomego otrzewnej do otrzewnej, poddani całkowitej cytoredukcji (choroba resztkowa <2,5 mm). Resztkowe i nadające się do resekcji guzki nowotworowe o wielkości od 0,5 do 1,0 cm pozostaną po cytoredukcji i zostaną zebrane pod koniec HIPEC do celów tego badania. HIPEC zostanie przeprowadzony techniką zamkniętego brzucha i cisplatyną (42 mg/l perfuzatu) + mitomycyną-C (3,3 mg/m2/l perfuzatu) przez 60 minut w temperaturze 42,5°C. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do HIPEC z niskim IAP (8-12 mmHg) lub wysokim IAP (18-22 mmHg). IAP będzie mierzone za pomocą cewnika pęcherza moczowego. Pacjenci z grupy wysokiego IAP będą ściśle monitorowani podczas perfuzji pod kątem parametrów hemodynamicznych/oddechowych. Podczas HIPEC co 10 minut będą pobierane próbki perfuzatu i krwi. Dodatkowe próbki krwi tętniczej będą pobierane po 70, 90, 120, 180 i 240 minutach. Po zakończeniu badania HIPEC resztkowe tkanki nowotworowe zostaną pobrane próbki prawidłowej otrzewnej i powięzi mięśniowej w celu oznaczenia stężenia cisplatyny.
Próbki krwi zostaną natychmiast odwirowane w celu oddzielenia osocza. Próbka osocza będzie przechowywana w temperaturze -30°C do oznaczenia platyny całkowitej. Kolejna podwielokrotność zostanie poddana ultrafiltracji przez odwirowanie przez membranę z punktem odcięcia 5000 Da w celu oznaczenia ultrafiltrowalnej platyny. Ultrafiltrat będzie przechowywany w temperaturze -30°C do czasu analizy.
Próbki perfuzatu będą podlegały tej samej procedurze, co próbki krwi. Próbki tkanek będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy. Oznaczanie platyny zostanie przeprowadzone przy użyciu systemu spektrometrii mas z plazmą indukcyjnie sprzężoną (ICP-MS) firmy Thermo Scientific po przygotowaniu krzywych kalibracyjnych z atomową platyną. Próbki płynów po prostu rozcieńcza się przed badaniem ICP-MS, podczas gdy tkanki są suszone, trawione mieszaniną kwasu azotowego i wody z tlenem oraz odparowywane do sucha przed oznaczeniem.
Badacze porównają następujące wyniki między badanymi grupami: stężenie cisplatyny w tkance nowotworowej; pole pod krzywą (AUC) stosunek stężenia perfuzatu UF cisplatyny razy czas do stężenia UF w osoczu razy czas; pobyt w szpitalu; toksyczność ogólnoustrojowa (NCI-CTCAE.v3), zachorowalność i śmiertelność.
Potrzebnych byłoby trzydziestu ośmiu pacjentów (19 w każdej grupie) do wykrycia wzrostu stężenia cisplatyny o 20 ng/mg w tkance nowotworowej, jeśli pacjenci zostaną poddani wysokiemu IAP podczas HIPEC, przy założeniu alfa=0,05 a moc = 0,90 i odchylenie standardowe 15 ng. Czas naliczania wyniesie 30 miesięcy. Randomizowane grupy będą stratyfikowane zgodnie z typem nowotworu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histologiczne pierwotnego raka otrzewnej pochodzenia jelita grubego lub śluzaka rzekomego otrzewnej
- Pacjenci poddawani całkowitej cytoredukcji z resztkowym guzem <2,5 mm
Pacjenci po zakończeniu cytoredukcji powinni prezentować następujące parametry laboratoryjne i hemodynamiczne:
- Średnie ciśnienie tętnicze > 65 mmHg
- Tętno: < 100 uderzeń na minutę
- Ośrodkowe ciśnienie żylne > 4 mmHg
- Indeks sercowy > 2,2
- Ośrodkowa saturacja żylna (ScvO2) > 72% oraz
- Hemoglobina > 8,0 gr/dl.
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjentkę przed zabiegiem.
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka niestabilność hemodynamiczna i/lub oddechowa po cytoredukcji wykluczająca HIPEC.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niskie ciśnienie śródbrzuszne HIPEC
Chirurgia cytoredukcyjna i HIPEC z niskim ciśnieniem wewnątrzbrzusznym
|
Maksymalny wysiłek chirurgiczny w celu uzyskania minimalnej choroby resztkowej mniejszej niż 2,5 mm
Inne nazwy:
Chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii metodą zamkniętą i ciśnieniem wewnątrzbrzusznym 8-12 mmHg
|
|
Eksperymentalny: Wysokie ciśnienie w jamie brzusznej HIPEC
Chirurgia cytoredukcyjna i HIPEC z wysokim ciśnieniem wewnątrzbrzusznym
|
Maksymalny wysiłek chirurgiczny w celu uzyskania minimalnej choroby resztkowej mniejszej niż 2,5 mm
Inne nazwy:
Chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii metodą zamkniętą i ciśnieniem wewnątrzbrzusznym 18-22 mmHg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie cisplatyny w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: zebrane w ciągu 15 minut po zakończeniu HIPEC
|
stężenie resztkowej tkanki nowotworowej cisplatyny mierzone w ng/mg
|
zebrane w ciągu 15 minut po zakończeniu HIPEC
|
|
Prawidłowe stężenie cisplatyny w tkankach
Ramy czasowe: zebrane w ciągu 15 minut po zakończeniu HIPEC
|
stężenie tkankowe cisplatyny mierzone w ng/mg w otrzewnej krezki i powięzi mięśniowej odbytnicy
|
zebrane w ciągu 15 minut po zakończeniu HIPEC
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewaga farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Podczas HIPEC do 1 godziny od zakończenia perfuzji
|
Stosunek powierzchni otrzewnowej do powierzchni osocza pod krzywą (AUC) stężeń cisplatyny po ultrafiltracji
|
Podczas HIPEC do 1 godziny od zakończenia perfuzji
|
|
Przewaga farmakokinetyczna 2
Ramy czasowe: Podczas HIPEC do 1 godziny od zakończenia perfuzji
|
Stosunek powierzchni otrzewnowej do powierzchni pod krzywą (AUC) całkowitego stężenia cisplatyny związanej z białkami
|
Podczas HIPEC do 1 godziny od zakończenia perfuzji
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 1
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Średnie ciśnienie tętnicze (mmHg)
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 2
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Tętno (uderzenia na minutę)
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 3
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Ośrodkowe ciśnienie żylne (mmHg)
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 4
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Indeks sercowy
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 5
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Tętnicze nasycenie tlenem (PaO2)
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ wysokiego ciśnienia wewnątrzbrzusznego na parametry anestezjologiczne 6
Ramy czasowe: Faza śródoperacyjna
|
Wysycenie żył centralnych tlenem (ScvO2)
|
Faza śródoperacyjna
|
|
Wpływ śródoperacyjnego wysokiego ciśnienia śródbrzusznego na krótkoterminowe wyniki chirurgiczne 1
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po operacji
|
Powikłania chirurgiczne (NCI CTCAEv3)
|
w ciągu 30 dni po operacji
|
|
Wpływ śródoperacyjnego wysokiego ciśnienia śródbrzusznego na krótkoterminowe wyniki chirurgiczne 2
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po operacji
|
Toksyczność ogólnoustrojowa (NCI CTCAEv3)
|
w ciągu 30 dni po operacji
|
|
Wpływ śródoperacyjnego wysokiego ciśnienia śródbrzusznego na krótkoterminowe wyniki chirurgiczne 3
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po operacji
|
Śmiertelność
|
w ciągu 30 dni po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shigeki Kusamura, MD PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Esquis P, Consolo D, Magnin G, Pointaire P, Moretto P, Ynsa MD, Beltramo JL, Drogoul C, Simonet M, Benoit L, Rat P, Chauffert B. High intra-abdominal pressure enhances the penetration and antitumor effect of intraperitoneal cisplatin on experimental peritoneal carcinomatosis. Ann Surg. 2006 Jul;244(1):106-12. doi: 10.1097/01.sla.0000218089.61635.5f.
- Facy O, Al Samman S, Magnin G, Ghiringhelli F, Ladoire S, Chauffert B, Rat P, Ortega-Deballon P. High pressure enhances the effect of hyperthermia in intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin: an experimental study. Ann Surg. 2012 Dec;256(6):1084-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182582b38.
- Facy O, Combier C, Poussier M, Magnin G, Ladoire S, Ghiringhelli F, Chauffert B, Rat P, Ortega-Deballon P. High pressure does not counterbalance the advantages of open techniques over closed techniques during heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin. Surgery. 2015 Jan;157(1):72-8. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.006. Epub 2014 Jul 12.
- Rossi CR, Foletto M, Mocellin S, Pilati P, De SM, Deraco M, Cavaliere F, Palatini P, Guasti F, Scalerta R, Lise M. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy with cisplatin and doxorubicin in patients who undergo cytoreductive surgery for peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis: phase I study. Cancer. 2002 Jan 15;94(2):492-9. doi: 10.1002/cncr.10176.
- Jacquet P, Stuart OA, Chang D, Sugarbaker PH. Effects of intra-abdominal pressure on pharmacokinetics and tissue distribution of doxorubicin after intraperitoneal administration. Anticancer Drugs. 1996 Jul;7(5):596-603. doi: 10.1097/00001813-199607000-00016.
- Van der Speeten K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of perioperative cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy. Cancer J. 2009 May-Jun;15(3):216-24. doi: 10.1097/PPO.0b013e3181a58d95.
- Kusamura S, Azmi N, Fumagalli L, Baratti D, Guaglio M, Cavalleri A, Garrone G, Battaglia L, Barretta F, Deraco M. Phase II randomized study on tissue distribution and pharmacokinetics of cisplatin according to different levels of intra-abdominal pressure (IAP) during HIPEC (NCT02949791). Eur J Surg Oncol. 2021 Jan;47(1):82-88. doi: 10.1016/j.ejso.2019.06.022. Epub 2019 Jun 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIRC-2013-144445
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .